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中外科学家发现新银屑病易感基因

转载 来源: 家庭医生在线论坛 2010/10/19 10:04:27

  10月18日,国际著名学术期刊《自然遗传》(Nat Genet)在线发表中外科学家合作研究发现6个新的银屑病易感基因的研究成果。这项研究由安徽医科大学皮肤病研究所领衔,联合了美国密歇根大学、华盛顿大学,德国吉尔大学和复旦大学华山医院等国内外30多家单位共同参与完成。

  2009年初,安徽医科大学皮肤病研究所张学军教授研究团队通过全基因组关联分析(Genome Wide Association Study,GWAS)方法,在国际上首次发现银屑病易感基因LCE。之后,他们通过深入分析数据,联合欧美银屑病遗传研究团队,采用多中心、多种族、大样本,在30000余份银屑病和对照中继续开展易感基因深层发掘,进一步发现了6个银屑病新的易感基因;并发现其中3个基因在中国人群、美国人群和德国人群银屑病易感性的异同;2个基因与早发型银屑病密切相关;提出了银屑病发病的遗传异质性。

  据介绍,这项研究得到国家自然科学基金重点项目、国家“973”计划项目、“863”计划项目和美国NIH项目支持。研究实现了亚洲人群、欧美人群的国际性合作,突破了疾病易感基因研究人群单一的局限,研究结果具代表性和科学性。

  同时,由于目前国际上已经发现并被广泛公认的银屑病易感基因近20种,本次发现6个新易感基因,对于构建银屑病易感基因谱,深入了解银屑病的发病机制将起到积极推动作用,也为疾病预警、遗传咨询、临床诊疗、新药开发等提供了科学依据。

  GWAS是目前国际上公认的搜寻和鉴定复杂疾病易感基因的研究方法。近5年来,中外科学家通过GWAS研究,在近200种包括肿瘤、精神疾病、代谢疾病、免疫疾病、传染病等复杂疾病中发现近3000个疾病易感基因,推动了人类对复杂疾病遗传学发病机制的认识。

  安医大皮肤病研究所从2007年开始在国内开展复杂疾病GWAS研究,先后利用GWAS在国际上首次发现汉族人银屑病、白癜风、麻风、系统性红斑狼疮等皮肤复杂疾病易感基因,深入揭示了这些复杂疾病的分子发病机制,使我国银屑病、白癜风、麻风和系统性红斑狼疮等皮肤复杂疾病易感基因研究处于世界领先水平行列。

(责编:尹浩 )

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相关问答
Q:银屑病与基因有关系?

银屑病又被称为牛皮癣,它是一种慢性皮肤病,治疗非常困难,可能和潮湿有关系,好多时候因为治疗不当而导致病情越来越严重,不用担心银屑病和基因没有关系,在治疗期间一定要忌口,不要吃牛羊肉,海鲜等发性的食物,更不可以吃辛辣刺激性的食物,千万不要用激素治疗,

Q:银屑病患者生孩子会遗传吗?

其实,对于能否生娃,需要考虑银屑病的遗传关系。目前已有研究证实,银屑病是个多基因相关的遗传病,也就是说银屑病主要遗传决定因素有好几个不同的基因共同作用。要这些银屑病相关的基因共同发挥作用,才有可能会遗传给后代,这种几率并不高。而父母的基因遗传给小孩,仅仅是个别银屑病相关基因显性,则患银屑病的可能性较低。另外,环境以及患者自身的免疫状态也是影响银屑病发病的重要因素。所以说,银屑病虽然存在遗传因素,但并不等于父母有银屑病,后代就一定存在银屑病。银屑病的患病率和遗传度相对较低,虽然父母双方都有银屑病家族史的后代患银屑病的机会较高,但也不是后代一定就会患银屑病。况且,就算子女遗传了银屑病的易感基因,是否发病也与后天是否遇到触发因素密切相关。因此,患有银屑病的父母是生娃是可行的,关键是客观评估后代患病的风险,抚养小孩过程有效防患触发因素的攻击。

Q:如何治疗

银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣.祖国医学称银屑病为“白疕”,是常见的慢性,复发性,炎症性的皮肤病.其特征是出现大小不等的丘疹,红斑,表面覆盖着银白色鳞屑,边界清楚,好发于头皮,四肢伸侧及背部.男性多于女性.春冬季节容易复发或加重,而夏秋季多缓解.银屑病的病因是什么?本病的病因尚不完全明确,近年来大多数学者认为与遗传,感染,代谢的障碍,免疫功能障碍,内分泌障碍等有关.1.遗传根据临床所见,本病常有家族史,并有遗传倾向.国外曾报告有家族史者30%~50%,甚至有个别人强调达100%.国内报道有家族史者为10%~20%左右,关于遗传方式,有人认为系常染色体显性遗传,伴有不完全外显率,亦有人认为系常染色体隐性遗传或性联遗传者.我们认为,银屑病更可能为多基因遗传!近期的一些研究报告亦支持这一观点.那么什么是多基因遗传病呢?多基因与单基因相对而言.单基因遗传病,主要与一对基因有关,而多基因遗传病则与多对基因有关.每对基因彼此之间没有显性与隐性的区分,而是共显性.这些基因对该遗传性状形成的作用是微小的,所以称为微效基因.但多对基因在许多不同位点各自都有贡献一点作用,累加起来,形成累积效应,当累积效应超过一定阈值时,即可出现临床表现.由于多基因遗传性状的形成,除受微效基因的影响外,又受环境因素的影响,所以,多基因遗传病,也叫多因子病.必须强调的是,环境因素对多基因遗传病有显著的影响,这里的环境因素包括社会环境(如精神情绪刺激)和自然环境(曝晒,化学物质接触等)两个方面.明确了这一点,有助于我们理解为什么有些银屑病患者在上下几代人及同胞兄妹之间仅自已一人发病,亦可理解为什么直系亲属中上辈人发病却晚于下辈人,亦可理解为什么两代人在同一时期内发病却没有明显的先后之分.据统计,双亲之一患银屑病,其后裔发病率较健康者子女高3倍之多,若双亲皆患银屑病,其后裔发病率更高.近年来发现组织相容抗原(HLA)与银屑病明显相关性.国外报道银屑病患者HLA-B13,HLA-B17的抗原频率明显增高,但亦有报道银屑病患者HLA-B3,HLA-CT7,HLA-W6增高者.我国银屑病患者除HLA-B13,HLA-B17抗原比正常组明显增高外,而HLA-DR7,HLA-A19,基因频率也增高.HLA-BW35,HLA-DR9,HLA-C7,HLA-DQ基因频率降低.目前认为银屑病受多基因的控制,同时也受环境因素的影响.2.感染临床实践证明银屑病的发病与上呼吸道感染和扁桃腺炎有关.有6%的银屑病患者有咽部感染史.我们发现很多儿童的银屑病与扁桃腺炎有密切关系.例如有一位母亲和她的三个孩子同时患急性扁桃腺炎,病情控制后,有三个人发生了银屑病.这种病人用抗菌素治疗有效.摘除扁桃腺后,皮疹可有明显好转或消退,说明感染是银屑病发病的一个重要因素.有的学者认为本病的发病与病毒感染有关.有人证实在棘细胞内有嗜酸性包涵体,但也有人否认其存在.有人在逐鼠身上进行接种,有类似本病的皮损出现,并在其组织切片中发现包涵体.但其发病率仅占7.5%,有人在鸡胚胎上进行实验接种,其成功率为86.7%,本病细胞核分裂旺盛.脱氧核糖核酸(DNA)增多,因此病毒学说似有一定根据,但至今尚未能培养出病毒.3.代谢障碍对银屑病血液化学,皮肤组织化学和皮肤病理生理的研究,未能获得有意的成果.过去有人认为银屑病的发病与脂类代谢紊乱有关.目前关于本病的病因已不能认为由类脂质代谢紊乱引起的.而多从酶代谢的改变来进行研究.在正常人的表皮内有四种酶,而在银屑病患者的皮损内则缺少其中二种,皮损治愈后,其中两种酶又重新出现.已知银屑病的皮损内缺乏环磷腺甘(cAMP)这是一种表皮抑素(Epidermalchalone)可抑制表皮细胞分裂,保持细胞生长和消失之间的平衡.另一方面cAMP有激活磷酸化酶的作用,因而也影响糖原的代谢.如表皮糖原增多,可引起表皮细胞有丝分裂增加,转换率增快.但是银屑病的代谢异常是多方面的,并非仅有cAMP缺乏,而在皮损表面内环磷乌苷(cGMP),游离花生四烯酸,多胺类等增加对表皮细胞增殖也起重要作用.但值得提出的是有的学者认为在决定表皮细胞增殖和分化中,cAMP与cGMP的比例非常重要,银屑病患者表皮细胞的增殖,分化不全和糖原积蓄的原因是由于低cAMP和高cGMP,但未被完全证实.此外腺苷环化酶的活性在银屑病中表现异常,肾上腺素对此酶的刺激反应很低,但对前列腺素E2反应较高,因此银屑病的表皮细胞膜β-肾上腺素能受体活性是降低的.而前列腺素在调节环核苷酸也起重要作用.环核苷酸对细胞的增生反应是直接对细胞高分子物质的合成发生调节作用.也就是cAMP直接调节DNA的合成,所以cAMP对细胞分裂和酶的生成发生直接作用.4.免疫功能障碍银屑病与免疫的关系一直受到广泛重视.银屑病患者存在多种局部或系统性免疫功能异常,本病与HLAB13,B17等抗原表达高度相关等均提示本病也是一种免疫性疾病.目前关于本病的免疫发病机理尚未完全清楚.比较流行的看法是,银屑病是由活化的T细胞引起的表皮细胞增生性疾病.银屑病皮损的真皮层有活化的T细胞浸润,这些细胞释放γ-干扰素,诱导表皮细胞合成肿瘤坏死因子和白细胞介素8,白细胞介素6细胞因子等,吸引中性粒细胞在表皮浸润,导致真皮血管扩张,引起皮肤炎症.此外单核细胞和表皮细胞释放的白细胞介素6和白细胞介素8等还是促进表皮细胞的增生.由此使银屑皮损形成了表皮异常增生和皮肤炎症共存的病理特征.关于银屑病皮损T细胞活化的始动因素,还有待进一步研究.可能与感染,外伤,神经精神因素等有关.5.内分泌障碍银屑病与激素的关系,早已受到人们的重视.本病与妊娠,分娩,哺乳期,月经期有关.本病与内分泌的变化有一定关系.6.其他如精神的创伤,外伤或手术,潮湿,血液流变学的改变,以及理化因素及药物刺激等,对银屑病患者的发病也有一定关系.治疗的问题就要具体问题具体分析.

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