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骨髓蛋白或可成为提高干细胞移植成功率的靶点

转载 来源: 生物谷 2017/8/29 14:23:38

骨髓中含有大量的造血干细胞,这类细胞能够分化为各种各样的血液细胞类群。在骨髓损伤以及系统性感染发病过程中,骨髓细胞能够用于生成新的血细胞,包括免疫细胞在内。这一过程被称为造血过程。

最近,来自宾夕法尼亚大学的研究者们发现了一种调控造血过程的重要蛋白Del-1,通过靶向该蛋白能够提高干细胞移植的效率。此外,对于特定的血液癌症患者来说,这种靶向疗法能够增强机体的免疫细胞产生的水平。相关结果发表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

该文章的作者,来自宾夕法尼亚大学医学院的George Hajishengallis教授在职业生涯的早期就开始了对Del-1蛋白的研究,通过与同行们合作,他鉴定出了Del-1能够抑制免疫细胞向牙龈组织的移动,从而证明该蛋白是一个潜在的治疗牙龈疾病的靶点。此外,研究者们还发现Del-1同样在骨髓组织中有大量的表达。

通过实验,作者发现Del-1至少在三种支持造血而干细胞功能的骨髓细胞中表达:表皮细胞、CAR 细胞以及成骨细胞。利用Del-1缺失突变体小鼠,作者发现该蛋白能够促进造血干细胞的增值与分化,从前体细胞分化形成髓系细胞,例如巨噬细胞、中性粒细胞等等。而对于淋巴细胞的分化促进作用则相对不明显。

通过骨髓抑制试验,作者发现Del-1的存在对于干细胞骨髓移植后的功能实现具有重要的作用。通过在小鼠水平模拟系统性感染,作者发现缺失Del-1蛋白会导致髓系细胞的水平出现明显的降低。

综上,作者认为这一发现将为提高骨髓干细胞移植的成功率提供新的研究思路。

(责编:张晓萌 )

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相关问答
Q:多发性骨髓瘤第三期能治好吗,不治的话有几年活

您好,多发性骨髓瘤是浆细胞在骨髓内异常增生所引起的一种恶性肿瘤。人体的浆细胞是由一种淋巴细胞即B淋巴细胞演变而成的,它的主要功能就是产生抗体或称免疫球蛋白。光学显微镜下外貌相似的浆细胞可合成许多结构和功能不同的免疫球蛋白,包括IgG,IgA, IgM, IgE和IgD五大类。由一个浆细胞增殖而来的许多浆细胞称为单株(单克隆)浆细胞,它们只合成同一类型的免疫球蛋白,称之为单株(单克隆)免疫球蛋白。多发性骨髓瘤就是由单株的浆细胞恶性变而成的。正常情况下,能查看到的只是骨髓内的浆细胞,而且数量极少,仅占骨髓内细胞成分的2%以下。多发性骨髓瘤患者骨髓内的浆细胞或称之为骨髓瘤细胞的比例大大增高了,最高可达90%以上。同时这些细胞还合成大量不正常的免疫球蛋白,因而引起了多种多样的临床症状。一般恶性肿瘤都无法完全治愈,只能通过综合治疗延缓恶化,预后也引人而异。

Q:单克隆免疫球蛋白血症的症状

单克隆免疫球蛋白血症是一种病因不明确的血液系统疾病,与单克隆B细胞-浆细胞过度增殖并分泌单克隆免疫球蛋白有关,分为原发性和继发性,(1)原发性单克隆免疫球蛋白血症:一般不具有多发性骨髓瘤或其它B淋巴细胞增生性疾病的症状和体征(如贫血,淋巴结肿大,浆细胞瘤,骨损害和淀粉样沉积),血M蛋白小于30g/l,骨髓浆细胞小于10%,尿中少量或无M蛋白,部分患者可发展为多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症或淋巴瘤,不需要治疗,长期随诊。中医为益气补血,活血通络为主要治则。

Q:原发性单克隆免疫球蛋白病如何诊断检查

诊断诊断本症应符合下列条件:①无临床症状或体征;②无贫血无骨质破坏、无正常免疫球蛋白减少;③血清中单克隆IgG30g/L或单克隆IgA15g/L、IgM15g/L轻链型尿本-周蛋白。鉴别诊断本症须与继发性单克隆免疫球蛋白血症,恶性浆细胞病Waldenstrom巨球蛋白血症鉴别,尤应与多发性骨髓瘤鉴别。需要指出的是本症与“骨髓瘤前期的鉴别比较困难,骨髓瘤前期(pre-myeloma)是指部分多发性骨髓瘤患者血中出现单克隆免疫球蛋白数年甚至十余年而不出现多发性骨髓瘤临床表现,度过骨髓瘤前期后方有多发性骨髓瘤临床表现,由于骨髓瘤前期无骨髓瘤临床表现,故不能应用表中所列各项作为鉴别指标,近年来的研究指出下述几种检查有助于鉴别本病与骨髓瘤前期:①测定浆细胞DNA合成率,即浆细胞标记指数(PCLI),将骨髓与3H标记的胸腺嘧啶核苷孵育,计数500个浆细胞,计算标记浆细胞所占浆细胞总数的百分比,本症的PCLI为正常(0~0.4%),骨髓瘤前期常≥0.4%。②骨髓瘤前期60%以上浆细胞含有“J链,而本症含“J链的浆细胞少于35%。③血清β2-微球蛋白在本症为正常,而在骨髓瘤前期常高于正常水平。④单克隆免疫球蛋白水平在本症可保持多年基本不变,而在骨髓瘤前期可呈缓慢上升趋势,在临床实践中,强调对本症患者进行长期随诊,定期检查上述各项指标,尤其是简单易行的③和④项,将可对本症与骨髓瘤前期作出鉴别。

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