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免疫疗法如何有效治疗白血病?

转载 来源: 生物谷 2017/10/17 16:56:58

本文中,小编整理了近年来多篇研究报道,共同解读免疫疗法如何有效帮助治疗白血病,与各位一起学习!

【1】免疫疗法对一类常见白血病显疗效

美国研究人员17日公布的一项临床试验结果显示,一种基于患者自身免疫细胞的免疫疗法对成年人最常见的一类白血病有明显疗效。

美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心人员在新一期美国《临床肿瘤学杂志》上报告说,他们利用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法对24名慢性淋巴细胞白血病患者开展了临床试验。

接受治疗的患者年龄介于40岁至73岁,平均每人尝试了靶向新药物依鲁替尼等5种其他疗法,但病情仍在加重。在接受CAR-T疗法治疗4周后,研究人员利用计算机断层扫描(CT)检查患者的淋巴结大小,发现其中有17人肿瘤缩小或消失。

报告说,接受CAR-T疗法治疗期间,这些患者中有20人出现了副作用,绝大部分人的副作用都得到缓解,但有两人送入重症病房抢救,其中一人死亡。

【2】Cell Rep:意外!表观遗传学药物抑制PD-L1,增强白血病免疫疗法!

DOI:10.1016/j.celrep.2017.02.011

来自莫纳什大学和彼得?麦卡伦癌症中心的研究人员首次发现一种新的表观遗传学药物能够促进免疫系统杀死癌细胞,这为改进血癌治疗方案提供了强有力的新手段。

BET抑制剂是一种相对较新的药物,通过关闭肿瘤细胞表达的重要致癌基因抑制肿瘤。目前莫纳什大学和彼得?麦卡伦癌症中心正在进行一项使用BET抑制剂治疗急性髓性白血病等血癌的国际临床研究,但是迄今为止研究人员一直聚焦于这些药物如何直接诱导癌细胞死亡以及癌细胞如何产生耐药性。

在一项最新发表在Cell Reports上的研究中,该团队表明他们首创的表观遗传学药物及免疫疗法联合疗法可以产生更好的抗癌效果。该文章报道了国际临床研究的一部分实验,表明免疫系统完整且患有淋巴瘤的小鼠对BET抑制剂的反应程度优于免疫缺陷小鼠。

【3】NEJM:诱导白血病缓解的新型免疫疗法

doi:10.1056/NEJMoa1407222

根据发表在New England Journal of Medicine杂志上的一项研究证实:一种实验性免疫系统治疗可使晚期急性淋巴细胞白血病(ALL, acute lymphoblastic leukemia)患者得到完全缓解,通常晚期急性淋巴细胞白血病(ALL)患者已经没有其他治疗选择。

新疗法帮助免疫系统靶向ALL细胞的特异性蛋白质。病人的T细胞被基因工程改造后表达嵌合抗原受体,后者允许T细胞识别并摧毁ALL细胞。经修饰的T细胞注入回患者的血液中,在那里它们进行增殖。

研究人员发现,30名儿童和成人白血病患者接受经过基因改造的自体免疫系统细胞后,其中27人症状都充分缓解。经过至少六个月的随访,有的长达两年的随访。在此期间,19名患者仍处于在缓解期,而7名由于癌症复发或恶化而去世。

【4】Sci Transl Med:免疫疗法有望治愈白血病

doi:10.1126/scitranslmed.3005930

一项初步实验性研究表明以免疫系统为靶标可能一种新的方法来治疗成人白血病。参与这项研究的只有五位成年复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。白血病一切发展很快,如果不及时治疗,患者可在数周内死亡。相关报道3月20日发表在Science Translational Medicine杂志上。

白血病典型的第一次治疗是三个不同阶段的化疗药物。对许多病人来说,这是能够击败癌症的。但患者往往出现复发。在这一点上,患者长期生存的唯一希望是新一轮的化疗以驱除癌症,其次是骨髓移植。

肿瘤学家Renier Brentjens博士解释说:但是,当疾病复发时,疾病往往是能抗许多化疗药物治疗。因此,Brentjens和他的同事寻找测试了不同的方法。

他们从5例患者血液中获取了免疫系统T细胞,基因工程改造细胞表达所谓的嵌合抗原受体(CARs),帮助T-细胞识别和摧毁ALL细胞。5例患者在标准化疗后,注射调整了的T-细胞。

【5】STM:小型临床研究为白血病病人展现免疫治疗新希望

DOI:10.1126/scitranslmed.aaf2341

对于出现治疗后复发或从开始就不对治疗产生应答的急性髓系白血病病人来说,一种新型的免疫治疗方法展现出对抗急性髓系白血病的新希望。华盛顿大学医学院进行的一项小型临床试验提供证据表明免疫系统中的自然杀伤细胞(NK)可以在实验环境下被调动起来,重新激活并有效清除部分病人体内的癌细胞。相关研究结果发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上。

在最终得到评估的9名病人中有5人可以观察到能够对治疗产生应答。4名病人实现病情的完全缓解,在治疗后至少一个月内出现白血病复发的迹象。1名病人得到部分缓解,治疗后一个月重新出现了异常细胞。剩下的4名病人没有对治疗产生应答。最长的完全缓解时间持续了大约6个月,而相比之下,对治疗不产生应答的AML病人平均生命期限只有3个月。

“这虽然只是一项小型研究,但是50%的应答率已经说明这种免疫治疗方法非常有希望,并且参与研究的病人预后很差,他们的治疗选择很少,”文章作者Todd A。 Fehniger教授这样说道。“其中有一些岁数比较大的病人已经不适合进行传统的骨髓移植。”

【6】治疗血癌新希望:免疫疗法

原文报道:Immune approach is new tool against multiple myeloma cancer

近日,研究人员发表评论说,一种新型免疫治疗方法,为最常见的第三种血癌,多发性骨髓瘤患者带来了希望。

名为 elotuzumab的单抗药物,由Bristol Myers-Squibb制造,去年被美国FDA指定授予突破性疗法。

临床3期实验包括了646名患有多发性骨髓瘤的患者,他们是在最初接受标准治疗(lenalidomide和dexamethasone)后又复发的。

患者们随机接受标准治疗或者是标准治疗外加elotuzumab。这是一个开放性研究,即病人和医生都知道他们用了什么药物。

在接下来的2年的随诊期间,用了额外药物的患者与另外的患者相比,死亡风险或是复发风险均低30%。

【7】Leukemia:利用NK细胞免疫治白血病的障碍被攻克

新闻阅读:Natural (born) killer cells battle pediatric leukemia

近日,洛杉矶儿童医院研究人员证实来源于白血病患者的免疫系统细胞可以在实验室成倍的繁殖,创造出自然杀伤细胞(NK细胞)大军,借此可以被用来破坏癌细胞。体外研究结果发表在Leukemia杂志上,也许有一天,可能出现一种毒性较低,更有效的治疗方法来挽救癌症患儿。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童中最常见的癌症,这种病阻碍了健康血液??细胞的发育,而加剧癌细胞增殖。目前,ALL患儿在两到三年内接受化疗,但会有显著副作用,包括正常发育和未来生育能力的受损。

为了避免这些不利的影响,研究人员一直在研究如何利用人体的先天抗癌能力,即利用免疫系统的一个分支,包括一类细胞称为自然杀伤(NK)细胞来抗击癌症。这些自然杀伤(NK)细胞能在不正常细胞转化癌细胞之前,破坏不正常的细胞。

【8】Nature Medicine: 免疫疗法带来治愈血癌新希望

DOI:10.1038/nm.3910

近年来,免疫疗法逐渐成为治疗癌症的一种重要方法。本周的Nature Medicine杂志发表了利用免疫疗法有效治疗癌症的最新成果。病人自身的免疫细胞经过基因水平的处理后,可以靶向进攻癌细胞。该方法在难以治愈的多发性骨髓瘤治疗试验中取得显著效果,为战胜癌症带来希望。

在这项临床实验中,20位癌症病人先接受了自身干细胞移植,之后再被注入数量大约为2.4x109的被修饰过的自身的T细胞。具体来说,这些T细胞表达了亲和性增强的T细胞受体,可以识别肿瘤抗原NY-ESO-1和LAGE-1。高达60%的晚期骨髓瘤患者中表达这两种抗原,这两种抗原被认为与肿瘤细胞增殖相关。研究者在其中16位病人身上观察到明显的临床效果。科学家们发现T细胞疗法有着较好的耐受性,而且被基因修饰过的免疫细胞到达了骨髓瘤比较集中的骨髓部分,治疗效果持续的时间也较长。肿瘤的复发往往和T细胞的减少有关。

文章第一作者,来自马里兰大学医学院(University of Maryland School of Medicine)的Aaron P。 Rapoport介绍说,研究结果显示出这些T细胞的安全性和治疗多发性骨髓瘤的巨大潜力。在美国大约有77000人患有多发性骨髓瘤,每年新增诊断病例约24000人。病人常采取化疗和自身干细胞移植,但是治疗的长期应答率较低,存活时间中位数约3-5年。

【9】JCI:不可思议!实验性T细胞疗法减缓了93%的恶性白血病患者病情

原文:CD19 CAR–T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients

近日,刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一项研究报告中,来自弗雷德哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Centre)的研究人员进行了一项抵御恶性白血病的实验性免疫疗法临床试验,通过该临床试验,研究人员得到了非常意外的结果。

试验中研究人员对29名晚期白血病患者进行研究,这些患者用尽了所有可用到的治疗手段,当进行了这项临床试验后,研究者发现有27名患者的病情都进入了缓解期,也就是说该疗法的成功率达到了不可思议的93%,而其中一名在进行第一次试验时失败的患者,当第二次试验加大药物剂量时该名患者的病情也发生了缓解。

这项试验仅仅是早期试验,而且并不是所有的患者的病情都发生了缓解,然而研究者们认为这距离开发有效治疗白血病的手段又近了一步;研究者指出,对其它疗法没有任何反应的患者或许会对另外一些治疗手段产生良好的反应。Cameron Turtle指出,进入临床试验的患者真正地限制了治疗的手段,但实际上他们却得到了良好的反应,这些患者的病情出现了缓解。

【10】免疫疗法、联合疗法“猎杀”肿瘤细胞 血液病“抗癌阵营”获新进展

淋巴瘤已成为我国常见的十大肿瘤之一,发病率约为16/10万。发病年龄有年轻化趋势,20~40岁中青年患者越来越多。”在日前珠江医院淋巴瘤多学科诊疗中心成立大会上,该院血液科主任李玉华指出,目前该院在使用CAR-T治疗进行临床试验治疗,对于难治多复发的淋巴瘤治疗已经取得明显疗效。“目前我们已经进行了20多例CAR-T免疫治疗临床试验,有效率达50%,选择的病例都是经过三线治疗方案且无效病例,这使得晚期病人的生存率有了明显的提升。”李玉华称,未来白血病治疗领域将是靶向和免疫治疗时代,而副作用较大的“化疗时代”有望结束。

“被诊断为套细胞淋巴瘤的病人老陈给我留下了深刻印象,他在两年前确诊后去过好多家医院,做过十余次化疗,然而情况却越来越糟,在生命进入倒计时时来到珠江医院。”李玉华称,在仔细研究了病历资料后,决定把老陈纳入到CD19-CAR-T细胞治疗的临床试验中来。

(责编:张晓萌 )

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