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哪些胰腺癌患者可获得长期生存?

转载 来源: 梅斯网 2017/12/3 9:56:15

11月8日,《自然》(Nature)杂志在线发表了一项关于“胰腺癌长期生存患者中新型肿瘤抗原质量的鉴定”的研究,来自美国纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究人员通过分析建模的方式发现,肿瘤抗原质量模型可较好地预测胰腺癌患者术后的生存期。

胰腺癌被称为“癌中之王”,迄今为止,患者的5年总生存期仍然小于7%。如何延长患者的生存期成为胰腺癌治疗亟待解决的核心问题。

最近,来自美国纪念斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)的Taha Merghoub和Steven D.Leach教授团队应用遗传学、免疫组学、转录组学、计算生物物理学和功能生物学等方法,对比检测了术后长期生存胰腺癌患者的肿瘤标本(中位总生存期6年)以及较短生存期患者的肿瘤标本(中位总生存期0.8年),结果显示在这群生存期较长的患者中,浸润T细胞具有多克隆、处于激活状态和肿瘤特异性等特点,提示生存期较长的患者肿瘤抗原组成与较短生存期的患者不同。该团队通过全基因组测序和体外抗原检测,发现生存期较长患者的胰腺癌组织内平均有38个肿瘤抗原存在。虽然CD8+T细胞和肿瘤抗原数目两者单独均不能预测患者术后的生存期,然而两者联合且计数均高却预示着患者术后的生存期更长。

为进一步阐明浸润T细胞和肿瘤抗原之间的关系及其在胰腺癌生存期中所起的重要作用,该团队通过计算生物学方法创建了两种肿瘤抗原免疫适应模型(Neoantigen immune fitness models),即肿瘤抗原的数量模型(Neoantigen quantity model)和肿瘤抗原质量适应模型(Neoantigen quality fitness model)。数量模型主要统计分析肿瘤抗原的数量,而质量模型将肿瘤抗原与病原体抗原的相似度以及与T细胞抗原受体(TCR)的结合能力等多种因素纳入其中。结果显示肿瘤抗原数目模型无法预测患者术后生存期,肿瘤抗原的质量模型可较好地预测胰腺癌患者术后的生存期。

该研究进一步发现,MUC16(CA125)作为重要的免疫抗原热点在生存期较长的患者肿瘤组织内高频存在,且同一肿瘤内存在多种具有抗原效应的MUC16(CA125)突变形式;而不具备抗原效应的MUC16(CA125)突变则在两类人群的肿瘤组织内无显著分布频率的差异;更为重要的是MUC16(CA125)在胰腺癌转移进程中存在免疫重塑的现象。

MUC16(CA125)是胰腺癌诊断的“新兴明星分子”,上海市胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科近年在国际上率先对此做了系统研究。我们的研究发现MUC16(CA125)与胰腺癌细胞的恶性程度、转移性和耐药性均密切相关,是胰腺癌诊断、预后和预测的重要血清肿瘤标志物;尤其与传统肿瘤标志物CA19-9预示胰腺癌的总体肿瘤负荷(total tumor burden)不同,CA125在胰腺癌中特异性指示转移相关负荷(metastasis-associated burden),也可作为CA19-9阴性胰腺癌人群的有效识别标记,从而解决临床CA19-9阴性时胰腺良、恶性肿瘤判定困难时的窘境,该成果发表于被誉为“外科学圣经”的顶级杂志《外科学年鉴》(Ann Surg)。结合MSKCC的该项研究,进一步揭示MUC16(CA125)在胰腺癌中的重要地位,可能成为今后胰腺癌诊断、预测、干预的关键靶点。

总之,该项研究开创性地对长期生存胰腺癌患者肿瘤组织内肿瘤抗原进行分析建模,发现肿瘤表面抗原与免疫T细胞可共同调控胰腺癌生存期,揭示了肿瘤抗原质量适应模型可作为预测患者预后的重要指标,为胰腺癌及其他肿瘤的免疫治疗提供了新思路。

(责编:家庭医生在线 )

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相关问答
Q:胰腺癌手术后病人痛苦吗

你好,胰腺癌手术后病人痛苦的。胰腺癌发病率不高,但是恶性程度非常高,一般确诊多为晚期,生存期在6个月到1年左右,生存期短的患者甚至在确诊后预期时间不到3个月。胰腺癌最有效的治疗方式为手术,放化疗均不太敏感。部分早中期病人施行手术,术后辅助化疗。晚期多为一些针对黄疸等情况的对症处理。近年来,在胰腺癌患者的治疗过程中发现人参皂苷RH2能有效改善胰腺癌患者的腹胀、消瘦、疼痛、精神状态不佳等症状,并且应用患者预期生存期良好生存的越来越多。祝你健康。

Q:得了胰腺癌最多能活多长时间

你好,通过你以上的问题描述,患者患有胰腺癌。胰腺癌临床常见。通过系统治疗,可以有效延长患者生存期,提高生活质量。至于胰腺癌患者生存期问题,需要结合其胰腺癌分期,以及患者实际情况。

Q:胰腺癌能活多久?

胰腺癌的生存期主要取决于胰腺癌的分期。胰腺癌是一种消化系统肿瘤,恶性程度很高,5年生存期不能超过,当然越早发现,预后越好,生存期越长。然而,大多数胰腺癌患者在发现时都处于中晚期,即使以接受手术治疗,他们也容易复发和转移,并在手术后几年内死亡。而且如果已经不能进行手术,其生存期大概在几个月之内。如果出现消化道出血等急性并发症,也可能在几天或几周内死亡。

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