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口服降脂疗法2期结果积极

2021/7/30 15:54:48

高血脂、高血压和高血糖统称为三高,虽然高血脂症状并不是很显著,不过却会诱发动脉粥样硬化,胰腺炎和冠心病等,从而威胁人体健康。轻度高血脂可通过生活干预的方式来调理,特别是饮食、运动和作息方面的。

2021年7月28日,NewAmsterdam Pharma宣布,作为他汀类药物的辅助治疗,其口服在研选择性胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂obicetrapib,在2期临床试验获得积极顶线结果。试验结果表明,作为高强度他汀类药物(HIS)的辅助治疗,obicetrapib显著降低患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。中位LDL-c水平降低超过50%。

并且,该药具有良好的安全性与耐受性。NewAmsterdam计划在2021年第四季度启动3期临床试验的入组。尽管接受了最大耐受剂量的他汀类药物治疗,全球仍有超过1亿人群无法达到LDL-c目标,使他们心脏病发作、中风和其他不良心血管结局的风险大大增加,因此存在高度未满足医疗需求。作为一款CETP抑制剂,obicetrapib正在开发用于降低LDL-c和预防主要不良心血管事件。

之前一项随机双盲、安慰剂对照的2a期TULIP试验表明,在364名轻度血脂异常患者中,无论作为单药治疗,或与他汀类药物联合治疗,obicetrapib均表现出良好的耐受性,可有效降低患者的LDL-c。

高血脂患者如何做好生活调理?

1、饮食调理

远离高糖分食物,如各种糕点和饮料等,摄入太多糖分会使得血糖升高,造成身体肥胖,导致胰岛素抵抗,促进体内多余糖分转化成脂肪堆积,从而让病情进一步恶化。多吃含膳食纤维的食物,如新鲜蔬果、各种豆类和全谷物类等,能降低低密度脂蛋白胆固醇水平。采取地中海饮食,其中包括新鲜蔬果、谷物类、豆类、坚果、鱼肉和禽肉等,每周吃2~3次深海鱼,其中含有欧米伽三脂肪酸,能提高高密度脂蛋白胆固醇水平,降低血管炎症反应。

2、运动调理

每周有150分钟以上的中强度有氧运动,如慢跑跳绳、游泳和骑行等运动,以身体稍微出汗为宜,能起到调脂和减肥效果,同时也能预防动脉粥样硬化和冠心病。

3、睡眠调理

对高血脂患者而言充足睡眠也至关重要,23点之前必须入睡,睡觉前一小时不能玩电子产品。睡觉前三个小时内不能吃任何食物,若非常饥饿,不妨选择牛奶西红柿或黄瓜等。

温馨提示

高血脂患者必须戒烟,因为香烟中的尼古丁可破坏血管内皮,促进脂类物质在血管壁沉积,易引起动脉粥样硬化和血管狭窄,从而导致心脑血管疾病。若通过生活干预3~6个月,血脂仍然控制不达标,应在医生指导下正确服用降血脂药物。


(责编:何诗雅 )

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相关问答
Q:降血脂的方法有哪些

降血脂需要根据高血脂的类型来选择口服降血脂的药物,目前主要是通过口服药物的方式来降低血脂,注意检查是甘油三酯升高还是胆固醇升高,根据具体的类型来选择口服降血脂的药物,甘油三酯偏高可以口服非诺贝特片进行治疗,同时注意多吃蔬菜和水果,养成良好的饮食习惯,多活动多锻炼。

Q:脂肪肝的食疗方法

病情分析:在当今由于血脂过高,从而引起的动脉粥样硬化,高血压及心脑血管疾病等,已经成为仅次于癌症的疾病.对此,除应给予降脂药物治疗外,家庭膳食治疗也不可忽视.下面介绍几种能够降脂的食品.⑴豆制品包括豆浆,豆腐,豆芽等.现代营养学研究证明,豆制品不仅含有丰富的营养,还有降低血脂的作用.如果每日摄入30~50克大豆蛋白,能显著降低血清总胆固醇,低密度脂蛋白,及甘油三脂水平,而不影响高密度脂蛋白胆固醇水平.研究者指出,大豆的降脂作用明显地与原来血脂水平高低有关.原血脂越高者,大豆的降脂作用越显著.⑵大蒜具有舒张血管,化解血小板过度聚集的功效,并有阻止胆固醇生物合成及抗氧化的作用.有报告指出,每天服用大蒜粉或大蒜精以及坚持吃大蒜,经过4~5周后,血压会降低10%,血清总胆固醇会降低8%~10%.如果每人每天吃一头大蒜,即可预防心脑血管疾病发生.⑶洋葱具有促进血凝块溶解,降低血脂,扩张冠状动脉和增加外周血管血流量的作用.国外学者研究认为,中老年人多吃洋葱,可以防止高脂血症,动脉硬化,脑血栓,冠心病的发生和发展.⑷黑木耳近年来研究证实,黑木耳有抗血小板聚集,降低血脂和防止胆固醇沉积的作用.同时,还发现黑木耳有抗脂质过氧化的作用.脂质过氧化与衰老有密切关系,所以,老年人经常食用黑木耳,可防治高脂血症,动脉硬化和冠心病,并可延年益寿.⑸海带具有软坚散结,利水降压,降低血脂,促进脑血管病患者康复的作用.经常食用,对预防高血压,高脂血症和动脉硬化有益.⑹山楂含有大量的维生素C和微量元素,具有活血化瘀,消食健胃,降压降脂及扩张冠状血管的作用.患有高血压病的人,须控制主食及脂肪的摄入量,尽量少用或不用糖果点心,甜饮料,油炸食品等高热能食品.减少烹调用盐量,尽量少吃酱菜等类盐腌食品,特别是动物内脏和动物的头等不吃(含胆固醇较高).菜要吃了淡了,淡了还要淡.多吃一些蔬菜,水果,尤其是深色蔬菜,海产鱼类等.要忌食含动物脂肪多的食物,少吃鸡蛋海鲜,多吃蔬菜水果等食物疗法食物中有许多就是“降脂药”.1.玉米含有丰富的钙,镁,硒等物质以及卵磷脂,亚油酸,维生素E,它们均有降低血清胆固醇的作用.2.燕麦含有极丰富的亚油酸,占全部不饱和脂肪酸的35%-52%.维生素E含量也很丰富,而且燕麦中含有皂甙素,可以降低血浆胆固醇的浓度.3.牛奶含有羟基,甲基戊二酸,能抑制人体内胆固醇合成酶的活性,从而抑制胆固醇的合成,降低血中胆固醇的含量.此外,牛奶中含有较多的钙,也可降低人体对胆固醇的吸收.4.洋葱其降血脂效能与其所含的烯丙基二硫化物及少量硫氨基酸有关.这些物质属于配糖体,除降血脂外还可预防动脉粥样硬化,对动脉血管有保护作用.5.大蒜大蒜的降脂效能与大蒜内所含物质--蒜素有关.大蒜的这一有效成份有抗菌,抗肿瘤特性,能预防动脉粥样硬化,降低血糖和血脂等.6.苹果含极丰富的果胶,能降低血液的胆固醇浓度,具有防止脂肪聚集的作用.苹果中的果胶还能与其他降胆固醇的物质和维生素C,果糖,镁等结合成新的化合物,从而增强降血脂效能.此外,茶,山楂,菊花等均能降脂.尤其是菊花,不仅能降脂,还可预防动脉粥样硬化等.1.香菇:能明显降低胆固醇,甘油三酯水平,且可使体内高密度胆固醇增加.2.木耳:富含铁,维生素和各种磷脂,有促进消化和降血脂作用.3.赤小豆:含亚油酸,皂甙,豆固醇等,可有效降低血清胆固醇.所含纤维素还可使糖分的吸收减少,既能减轻空腹感,又可消脂减肥.4.燕麦:含有极丰富的亚油酸和皂皂疳素,可防治动脉粥样硬化.5.玉米:含有丰富的钙,磷,硒和卵磷脂,维生素E等,均具有降低胆固醇的作用.印地安人几乎没有高血压,冠心病,这主要是得益于他们以玉米为主食.★降脂减肥凉菜凉拌虎杖芽凉拌苦瓜丝凉拌马齿苋凉拌苜蓿凉拌芹菜木耳凉拌莴笋凉拌葱头腐竹拌黑木耳腐竹拌马齿苋腐竹拌芹菜海带拌白菜海带拌腐竹海米拌油菜海米香干拌荠菜海蜇拌黄瓜虎杖拌蘑菇黄豆芽拌油菜

Q:血脂高怎么办?

你好  血脂增高多与人们的生活饮食习惯有关(部分病人有遗传倾向)。当血脂增高只是处于初级阶段时,完全可以用改变生活方式和饮食调理来调节血脂,如控制高脂肪、高热量食物的摄取,多吃粗粮、蔬菜和水果,戒烟限酒,坚持运动、减肥等非药物治疗,只要持之以恒,必有效益。    在非药物治疗效果不好,或已伴有高血压等并发症时,可考虑在医生的指导下使用降脂药。降脂治疗,能不吃药就不吃药,因为任何药物都会有一定的毒副作用,降脂药也不例外。再说,即便吃药也要与饮食调理、运动减肥等结合起来才会有好的效果,不能光依赖药物来降血脂。    如果患者除了血脂异常外,还伴有高血压、冠心病、糖尿病及动脉粥样硬化等症时,或是有冠心病家族史、高密度脂蛋白(HDL)<1.1mmol/L时,则应在医生指导下进行积极的药物降脂治疗,并坚持配合运动饮食等非药物疗法,将血脂控制在理想水平上,以维护血管功能,降低和减轻高血压、心脏病等疾病发生的危险性。    降脂治疗是一件长期的事情,患者不要期望能在短期内治愈,也不要见血脂降到正常水平就不再注意饮食,否则血脂又会反弹升高。高血脂导致的不良后果是缓慢产生的,不要因为目前没有明显的症状和不适而忽视对它的治疗,等到出现并发症时再进行治疗,就为时已晚了。    血脂高,首先会影响人体的心血管系统,导致心脏病、冠心病、粥样动脉硬化等疾病。同时还可能导致脂肪肝。          血脂高对人体有危害,预防应该从早做起,平时应该注意以下几个方面:          饮食要平衡、多样化,除米面杂粮均衡食用外,要多吃绿色的新鲜蔬菜,常吃鱼类、瘦肉、鸡蛋、豆制品、牛奶、蒜、洋葱、醋、水果等,少吃动物油及糖、奶油、不狂饮暴食,勿饮烈酒、咖啡和浓茶。        根据身心情况锻炼身体,做各种保健活动,如做健身操、散步、打太极拳等,但不要超负荷运动。          生活要有规律,劳逸适度,有较好的睡眠与休息。          定期进行身体检查,检查血压、血糖、血脂等是否正常。如有条件可做血液粘度检查。  附高血脂症的治疗高脂血症治疗的首要目标是什么?至今包括实验动物、实验室、流行病学调查和高胆固醇血症相关基因等方面的研究均支持低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)升高是冠心病的主要原因。尤其是近年发表的临床试验结果也一致表明,降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性。所以,在ATPⅢ中,明确指出降脂治疗的首要目标是降低LDL-C水平。高血脂症的治疗方法有哪些?1)非药物疗法:主要针对环境因素,即纠正不良生活习惯。①戒烟限酒,绝对戒烟,少量饮酒,每日红葡萄酒<50ml。②清淡饮食,少食高动物脂肪及高糖饮食,多食富含维生素及植物油类食物,少食动物内脏,多食鱼类,每餐勿过饱,粗细粮搭配,提倡低盐及高纤维素饮食。③运动疗法:运动时,肾上腺素、去甲肾上腺素分泌增加,可提高脂蛋白脂酶的活性,从而降低TG及LDL-C水平,并增加HDL-C水平。运动处方包括5个基本要素,即运动种类、运动强度、运动的持续时间以及运动实施的时间和实施频率。运动疗法的原则是必须体现个体化。提倡有氧运动,根据每个人的运动耐受量,逐渐摸索合适的目标心率。尽量每天运动1次,每次30分钟,多动少食,减轻体重。④心理平衡,勿急躁易怒,多增加健康的社交活动心情舒畅。2)药物治疗:目前常用的调脂药物主要有两大类。①他汀类:抑制胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶。常用的有辛伐他汀,普伐他汀及洛伐他汀等,主要降低LDL-C水平,同时可轻度降低TG和升高HDL-C水平,用于TC升高为主的高血脂,或TG轻度升高后混合型高血脂者。②贝特类:增加脂蛋白脂酶活性,加进VLDL分解并减少合成。常用药:非诺贝特,吉非罗齐等,主要降低TG水平,兼降低TC和升高HDL-C水平。用于TG升高为主的高血脂或TG显著升高的混合型高血脂患者。他汀类药潜在的肝脏毒性可影响其长期使用。常见不良反应有胃肠道反应、肌痛、皮疹及转氨酶升高,停药后多可恢复。短期应用是安全的,长期应用本类药物,应定期监测血转氨酶和肌酸激酶,如前者升高至正常值3倍,后者升高到正常值10倍以上,必须及时停药。本类药物不宜与烟酸类及吉非贝齐等合用,以免引起严重的肌肉和肝、肾功能损害。儿童、孕妇及哺乳期妇女忌用,贝特类药物主要不良反应有恶心、腹胀、腹泻等,偶有肌痛、皮疹及转氨酶升高。肝、肾功能不全、孕妇及哺乳期妇娠忌用。3)“生命网”工程:近年来,由欧美及一些亚太国家和地区相继开展了“生命网”工程,旨在培训冠心病患者学会以控制血脂为主,并且全面控制冠心病其他危险因素的二级预防知识。通过一定的程序,让病人学会自我防病治病知识。我国从1998年底开始已在北京、上海、广州及武汉等大城市相继开展,取得初步成绩。生命网工程使血脂革命的最新科技成果在更大力度上转化为病人的自觉行动。4)其他:应用较少的外科治疗、血液净化疗法及还未成熟的基因治疗都将为高血脂的治疗发挥积极的作用。血脂异常的西医药治疗最新进展1)血脂异常药物治疗新进展的两个新观点①血脂异常的药物治疗重在“调”而不是“降” 血清中血脂处于正常状态是不易导致冠心病(CHD)的,只有血脂异常波动长期存在,才有可能发生CHD,过去片面的认为把高血脂降下来就可以防治CHD,但后来发现血清中HDL-C的水平降低,也可导致CHD的危险增加。因此不宜说“降脂”而应说“血脂异常调整”。②CHD二级防治要服药 临床上,对象已发冠心病或其他部位AS疾病者属于二级预防。在二级预防对象中,即使血脂异常调整到正常水平,仍有发生CHD的危险。终生服用调脂药,不仅可以使粥样斑块脂质核缩小或消退,而且可使病变斑块稳定以及冠状动脉内皮细胞功能正常化,从而减少粥样斑块纤维帽破裂、血栓形成及冠状动脉痉挛等急性冠状动脉综合征共同始动环节发生。2)降脂药物(西药)研究概况体内胆固醇来自外源性的饮食摄入及内源性的生物合成。降脂治疗既可通过饮食控制或药物减少其吸收,也可抑制其内源性合成或促使其分解转化。降脂药物的种类很多,但作用机制比较清楚,临床试验证实较多的西药有4种:①他汀类(HMG—CoA还原酶抑制剂,STATInS) 该药主要是通过抑制胆固醇生成发挥调脂作用。胆固醇生物合成过程中,HMG-CoA生成甲羟戊酸为胆固醇合成早期的限速步骤,由HMG—CoA还原酶催化,此酶活性受体内胆固醇代谢调节:细胞内胆固醇减少,酶活性增强,胆固醇合成加速,反之减缓。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA还原酶有类似之处,从而竞争性抑制后者所催化的生化反应,一方面使胆固醇生成减少,另一方面因肝细胞内胆固醇浓度降低,肝细胞膜上作为循环中清除VLDL和LDL主要途径(约占60%~80%)的LDL受体(ApoB/E)转录性上调,数量及活性增加,血液中VLDL和LDL清除加速,最终使血胆固醇下降。对于肝脏缺乏LDL受体纯合子型家族性高胆固醇血症患者,他汀类(辛伐他汀和阿拖伐他汀)可能是通过降低肝内脂蛋白的合成和分泌发挥其降低LDL的作用。此外,他汀类通过上调的LDL受体摄取VLDL颗粒增加,使可用于VLDL(含TG54%)生成和分泌的胆固醇减少,或通过抑制载脂蛋白B100在肝内合成,减少富含甘油三脂脂蛋白(TRL)的合成和分泌,因而TG也有一定程度的下降,在一定程度上取决于TG基线水平及降低LDL的强度。他汀类一般常用剂量可使LDL-C降低10%~60%,TG降低10%~50%,HDL-C升高5%~10%。但少数病人大剂量应用可使肝转氨酶升高,引起肌痛及肌炎等。若与其他调脂药如烟酸或贝特类合用需特别小心,以防肌炎及横纹肌溶解,发生急性肾功能衰竭。新型的HMG-CoA还原酶抑制剂阿施伐他汀作用较以前的洛伐他汀、普伐他汀等要强,但不良反应不增加,是一个很有前途的降脂新药。他汀类药物主要适用于血TC及LDL-C增高为主的患者。②贝特类(苯氧芳酸类,Fibrate) 近年来,已经在分子水平上明确了贝特类的作用机制。贝特类激活转录因子PPAR(过氧化物增殖激活的受体)-α,增强脂蛋白酶的作用。PPAR是配体依赖的转录因子,是细胞核激素受体超家族中的一员,在众多的细跑转录调控中起重要作用,PPAR-α主要调节脂质代谢和炎症调控,是贝特类的分子靶标。贝特类调脂药调脂作用,是通过增加富含TG颗粒的分解代谢和减少VLDL的分泌,同时它具有升高HDL的作用,这一点与其改变HDL脂蛋白基因表达有关。激活PPARS,PPAR-α通过转录诱导HDL的主要脂蛋白ApoAI和ApoAII的合成,升高HDL水平。降低肝脏ApoCⅢ生成和通过PPAR增加LPL介导的脂解作用。刺激细胞脂肪酸吸收、转化成乙酰辅酶A衍生物,提高脂肪酸经氧化途径的代谢分解率。同时减少乙酰辅酶A羧化酶的合成,使游离脂肪酸的代谢方向从合成TG转为脂肪酸分解。贝特类还可诱导HDL受体(如SR-B1/CLA-1和ABCA1)过度表达,从而增加细胞胆固醇外流,因此,贝特类可通过增加“逆向胆固醇转运”而减少动脉硬化。此外,贝特类可影响LDL颗粒的大小,减少较小的LDL颗粒并且增加LDL峰值颗粒的大小,有利于LDL的清除。贝特类调脂药常用剂量可使TG降低40%~50%,HDL-C升高20%。对轻中度升高的LDL-C也可有所下降。国内常用的贝特类有微粒化非诺贝特(力平脂),苯扎贝特(必降脂),吉非罗齐(诺衡、洁脂),这类药物常见副作用为胃肠道反应,偶有皮疹,白细胞下降及转氨酶升高为主等副作用。③烟酸及其衍生物 在诸多的调脂药中,烟酸(Nicotinicacid)是最早应用的调脂药之一,也是应用历史最长的调脂药物。烟酸对脂质的作用机制虽不十分清楚,但有一点可以肯定,即除乳糜微粒外,烟酸对各种血脂成分都会产生有益的作用。既往研究认为,烟酸主要作用是增强脂蛋白酶的作用,降低游离脂防酸的水平,也可抑制CAMP形成,使甘油三脂酶活性降低,脂肪组织中脂解作用减慢,血中非酯化脂肪酸浓度下降,肝脏VLDL合成减少,从而使IDL(中间密度脂蛋白)及LDL-C减少,TG下降。烟酸还可使血液中的HDL升高,但机理不明。新近研究发现,烟酸尚具有保护血管内皮细胞的作用。烟酸调脂作用的重要特点之一是可明显降低脂蛋白α的血液浓度,这是迄今为止临床所使用的调脂药物所无法比拟的。有学者推荐对于高脂蛋白α血症的患者宜首选烟酸治疗。烟酸调整血脂的另一特点是疗效与服药剂量、药前的血脂水平关系密切。血脂水平异常愈明显,服药剂量越大,疗效亦越好。临床观察证实,除I型高脂血症外,烟酸几乎对所有的高脂血症患者有效。烟酸的最大不足是副作用较大,从而限制其临床应用。常见的不良反应如血管扩张引起的皮肤潮红和瘙痒,胃肠道反应,还可引起黄疸及转氨酶升高、血糖升高、糖耐量降低、血尿酸增高等。为克服烟酸用量大、不良反应多的缺点,已研制出一系列衍生物,如烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯等。调脂作用强,作用稳定、持久,副作用相对降低。近年来另一种烟酸制剂阿西莫司问世,由于其强有力的调脂作用(TG降低50%,HDL升高20%),能有效地降低CHD的危险,临床证实其作用安全,适合长期服用,不诱发痛风和胆结石,不影响肝肾功能,能使高血糖恢复正常。适用于各型高脂血症。④胆酸螯和剂(阴离子交换树脂) 外源性吸收和内源性合成的胆固醇在体内不能完全氧化分解,只能转化为胆汁酸、甾醇类激素及维生素D等形式进一步代谢。正常情况下胆汁酸通过肝-肠循环反复利用,则能促进胆固醇向胆汁酸转化,增加机体胆固醇的排泄,有利于降低血浆胆固醇水平。树脂类在肠道中以其氯离子换取胆汁酸,与胆汁酸络合随大便排出,阻止了胆汁酸的肠-肝循环,促进胆固醇排泄;胆汁酸减少也影响食物中胆固醇的吸收,导致LDL受体合成增加,活性提高,LDL分解增加,LDL水平下降,HDL增高,但TG和VLDL不降低,甚至反而升高。此类药物有考来烯胺(消胆胺、降胆敏、消胆胺脂,ChloestyRamine),考来替伯(降胆宁、降脂树脂2号,Colestipol)和降胆葡胺(降脂树脂3号,Sephadex)。适用于LDL升高为主的高胆固醇血症,为该型的首选药;禁用于TG升高的各型高胆固醇血症。此类药所用剂量较大,有特殊臭味及一定的刺激性,可引起恶心、腹胀、便秘、食欲减退等不良反应。应用中可能出现短时高TG血症、高氯性酸中毒,大剂量可引起或加重脂肪泻,长期应用可招致脂溶性维生素缺乏症。降胆葡胺的不良反应较轻。⑤其他普罗布考(Probucol) 又名丙丁酚,本药有高度脂溶性,能在脂肪组织中蓄积,停药后逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药6个月,尚可在脂肪组织和血中测出药物。研究表明普罗布考对TC,LDL-C,TG的治疗下降幅度分别达到29.8%,27,6%,26.2%,与他汀类降脂药物疗效相似。泛硫乙胺(Pantethtine) 又名潘特生,其调节血脂的能力是中等度的,与阿西莫司(乐脂平)及益多酯(特调脂)调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出的优点是副作用少而轻,对肝肾功能未见有害作用,且停药后1个月,仍能保持明显的调节血脂的效果。弹性酶(Elastase) 是由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。由240个氨基酸组成的多糖,分子量为25900。能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸,从而使血清TC水平下降。另外,还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。海鱼油制剂 为ω-3脂肪酸,主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA)。其降低血脂的作用机制尚不十分清楚,可能与抑制肝脏合成VLDL有关。鱼油制剂仅有轻度降低甘油三脂和稍升高HDL-C的作用,对总胆固醇和LDL-C无影响。主要适用于轻度高甘油三脂血症。如多烯康、鱼油烯康,主要作用为竞争抑制并减少外源性胆固醇的吸收,适用于高胆固醇血症。出血性疾病者禁用。3)调脂西药的合理应用①高血脂症的治疗首先是合理饮食 提倡多吃不饱和脂肪酸类食物,限制饮食,控制体重,多食蔬菜和鱼类。膳食治疗原则:脂肪摄入量应在总热量的30%以内,饱和与不饱和的脂肪比例为1:1,1:2更好。胆固醇摄入量300mg/d。在饮食调整和改善生活方式3~6个月后,血脂代谢紊乱的纠正仍不理想时,应考虑消除恶化因素,如戒烟,控制高血压,运动锻炼,增强体力活动,糖尿病者要控制血糖,最后选择适当的调脂药。②调脂药物的选择及联用 当膳食治疗不足以调整高血脂时,应考虑应用调脂药物。调血脂药种类很多,但迄今为止没有一种药物对所有的脂质紊乱均有效,而且都有一定的不良反应。临床实践中,经常根据血脂异常的病因及类别,调脂药物的作用机制、毒副反应、价格和市场供应情况,选择适当的药物,对于一些顽固的、脂质代谢异常严重的患者,还需同时联合使用2种以上不同作用机制的药物。下表列出了可供选择的一些方法。表:调脂药物选择与联用简易分型首选药物其他可选药物也可考虑的药物高胆固醇血症他汀类胆酸螯合剂贝特类或烟酸高甘油三脂血症贝特类烟酸海鱼油制剂混合性血脂异常TG升高为主他汀类烟酸贝特类TC升高为主贝特类烟酸他汀类中阿伐他汀均衡升高胆酸螯合剂+贝特类或烟酸他汀类+贝特类或烟酸降血脂药是如何分类的?脂药物种类较多,分类也较困难。①就其主要降血脂功能可分为:降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三脂、降甘油三脂、主要降甘油三脂兼降总胆固醇四大类。②就其化学结构特点与主要降血脂功能相结合来分类,可将常用的种类及制剂分为下列几类:丙丁酚、胆酸整合剂、HMG—CoA还原酶抑制剂、烟酸及其衍生物、贝特类、普罗布考、泛硫乙胺、弹性酶、Omega—3脂肪酸及其他。如何使用丙丁酚?是一种抗氧化剂,只适用于治疗经控制膳食和其他调脂药物无效时的高LDL的高胆固醇血症患者。胃肠道不良反应常见,偶可致QT间期延长,服药期间需定期复查心电图,心肌损伤及心率失常病人禁用。如何使用不饱和脂肪酸制剂降脂?此为药物临床常用者为脉通和月见草胶囊,为含亚油酸和亚麻油酸及多种维生素的复方制剂。不饱和脂肪酸可降血脂,但日剂量需10g以上,并同时降低膳食中的饱和脂肪酸入量才有效,而上述制剂所含不饱和脂肪酸量小,临床疗效常不明显。近10余年来临床应用的鱼油制剂所含的多烯不饱和脂肪酸是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,代表药物是多烯康,具有降甘油三脂作用。大剂量的鱼油亦可减少严重高甘油三脂血症病人发生急性胰腺炎的危险。鱼油能抑制免疫功能并影响糖尿病人的血糖控制,临床用药中应予以关注。胆酸整合剂的降脂机制如何?包含哪些药?如何使用?胆酸整合剂的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出,促进胆固醇的降解。胆酸整合剂有树脂类、新霉素类、ß-谷固醇及活性炭等。①新霉素类及ß-谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想,实际上已被淘汰。②活性炭近年来曾试用于临床,其确切疗效与安全性尚待进一步证实。临床应用较多的有阴离子碱性树脂。③阴离子碱性树脂适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症,但对任何类型的高甘油三脂血症无效。对血清血清总胆固醇(TC)与甘油三脂(TG)都升高的混合型高脂血症,须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。主要的胆酸整合剂有考来烯胺(又名消胆胺);考来替泊(又名降胆宁);地维烯胺,都是树脂类。HMG-CoA还原酶抑制剂的降脂机制如何?包含哪些药?如何使用? 胆酸整合剂降TC的效果较好,但因副作用较多,患者难以长期坚持服用。近年来,胆酸整合剂的味道虽有改善,某些副作用也可设法克服,但它们仅能阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收,对胆固醇的体内合成无抑制作用,而大部分高胆固醇血症患者,血中TC主要来自体内合成。由此,单用胆酸整合剂,尚不能达到理想疗效。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂能抑制胆固醇的生物合成。单用HMG-CoA还原酶抑制剂,或与胆酸整合剂联用,对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMG-CoA还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。烟酸及其衍生物的降脂机制如何?包含哪些药?如何使用?①烟酸(又名Niacin)属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的调节血脂的作用。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关,血脂水平异常较明显,服药剂量宜大,疗效也更明显。②阿西莫司(又名氧甲吡请嗪、乐脂平)是一种新的人工合成的烟酸衍生物。它的适用范围与烟酸相似,但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长,效能较强等优点。③烟酸肌醇酯 是由1分子肌醇与6分子烟酸结合而成的酯。该药从肠道吸收后在体内缓慢代谢,逐渐水解成烟酸和肌醇,然后发挥作用。它能缓和与持久地扩张外周血管,改善脂质代谢,并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。贝特类的降脂机制如何?包含哪些药?如何使用?氯贝特(Clofibrate)又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid-S。是这类药中应用最早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶,使脂肪细胞内cAMP含量减少,抑制脂肪组织水解,使血中非酯化脂肪酸含量减少,导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强,加速VLDL及TG的分解代谢。这些,终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外,它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄,使血中TC含量减少。近几年来,发现氯贝特的一些衍生物,能保持其降血脂等优点,而发生胆结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如:利贝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯贝丁酸铝(Alufibrate)及双贝特(Simfibrate);益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特调脂(Doulip)、洛尼特;苯扎贝特(Bezafibrate)又名必降脂;还有两种长效苯扎贝特,商品名为必降脂缓释片(BezalipRetard)及脂康平;非诺贝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有与本类药在化学结构上相似的吉非贝齐(Gemfibrozil),又名诺衡(Lopid)、湘江诺衔、康利脂、洁脂(Gemnpid)。普罗布考[Probucol]的降脂机制如何?如何使用?普罗布考又名丙丁酚,本药有高度脂溶性,能在脂肪组织中蓄积,停药后逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药6个月,尚可在脂肪组织和血中测出药物。该药主要随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明普罗布考有降TC及LDL-C的作用,但同时可使血清HDL-C水平降低。对TG无影响。其调节血脂的机制,至今未能阐明。泛硫乙胺(Pantethine)如何使用?泛硫乙胺又名潘特生,其调节血脂的能力是中等度的,与阿西莫司(乐脂平)及益多酯(特调脂)调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是副作用少而轻,对肝肾功能未见有害作用,且停药后1个月,仍能保持明显的调节血脂的效果。弹性酶(Elastase)的降脂机制如何?包含哪些药?如何使用?它是由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。它是由240个氨基酸组成的多肤,分子量为25900。它能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸、从而使血清TC水平下降。另外,它还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症。Omega-3脂肪酸的降脂机制如何?包含哪些药?如何使用?以海鱼油中含量最为丰富,其中包括海鱼肉中的油,含大量EPA及DHA。海鱼油调节血脂的机制尚不十分明了。它可能抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成,促进胆固醇从粪便中排出。另外,它还能扩张冠状动脉,减少血栓形成,延缓动脉粥样硬化的进程,减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。大量食鱼的爱斯基摩人及北极居民,冠心病发病率很低。国内已生产出售多种浓缩鱼油制剂,但正式能作为药品用于临床的,主要有如下3种:多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康。除降血脂作用外,海鱼油制剂还有抑制血小板聚集及延缓血栓形成的作用。近年来有资料提示,Omega-3脂肪酸有助于PTCA术后防止冠状动脉再狭窄,但其可靠性尚待进一步验证。除上述所列降脂药以外,还有哪些其他降血脂药?除上述所列降脂药以外,还可见到其他多种多样的降血脂药,如燕麦片、山擅丸、亚油酸、橡胶种子油、蚕蛹油、月见草油、藻酸双酯钠和绞股兰片等。这些降血脂药的基础及临床研究资料所见甚少,结果也不一致,且难以重复。其安全性及实际疗效,尚待进一步验证。祖国医学这个伟大宝库,还有待进一步努力挖掘。使用新一代降血脂药应注意哪些问题?新一代降血脂药,如非诺贝特、乐脂平、吉非罗齐等,对降低胆固醇和甘油三脂均有较强的作用,与老一代降血脂药安妥明相比,更显示出作用强,毒副作用少等优点。但使用时仍注意以下问题:①不良反应有胃部不适、食欲减退、腹泻、头痛、头晕、感觉异常、白细胞减少、谷丙转氨酶升高、皮疹等症状。②可能有胚胎毒性,可使胎儿生长发育受阻,孕妇及哺乳期妇女禁用。③肝炎活动期及肾功能损害者禁用。④长期服药患者,须定期检查肝、肾功能及血脂水平。老年人血脂异常有何特点?随年龄增长,脂蛋白代谢发生许多改变,与激素水平的变化有关。儿童时期高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平通常较高,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平通常较低。进入青春期后,男性HDL-C水平开始下降,并持续低于女性,与两性间睾酮水平的差别有关;LDL-C水平在男性和女性均逐渐升高,但在女性由于雌激素的影响LDL-C的上升幅度小于男性。绝经期后,女性LDL-C水平明显上升并超过男性,欧美国家报道女性总胆固醇(TC)和LDL-C水平60岁达高峰,而男性于50岁左右即达高峰,70岁后开始下降,研究结果显示我国人达峰的年龄较欧美国家推迟10年左右。年龄相关的血脂谱的改变为体内脂质转运和代谢上某些环节变化的结果。人体肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量随年龄增长而逐渐减少,致使LDL-C分解代谢率降低,血循环中LDL-C升高。另外,老年人自肠道吸收胆固醇增加,或胆汁中排泄胆固醇减少,肝脏的胆固醇储量增加,通过反馈机制抑制LDL受体的表达。老年期的脂肪组织增加,胰岛素抵抗等因素加速体内脂解作用,为肝脏合成极低密度脂蛋白(VLDL)提供较多的游离脂肪酸,常表现为高胰岛素血症,糖耐量降低,高甘油三脂血症,低HDL-C和小密LDL增多,后者易于氧化,具有较强的致动脉粥样硬化性。什么是高脂血症血浆净化疗法?高脂血症血浆净化疗法亦称血浆分离法,是指移去含有高浓度脂蛋白的血浆,也称血浆清除法或血浆置换。近年来发展起来了LDL去除法,其优点是特异性高,不良反应很少,不需补充血浆,所以耗资也少;但需每间隔7~14日进行1次,且需终身治疗。低密度脂蛋白(LDL)去除法治疗的高脂血症有哪些适应证?LDL去除法已成为对于难治性高胆固醇血症者的最有效的治疗手段之一,可使血浆胆固醇水平降低到用药物无法达到的水平。LDL去除法治疗的适应证:① 冠心病患者经最大限度饮食和药物治疗后,血浆LDL-C>4.92mmol/L(190mg/dl);② 无冠心病的30岁以上的男性和40岁以上的女性,经饮食和药物治疗后,血浆LDL-C>6.48mmol/L(250mg/dl)者,并在一级亲属中有早发性冠心病者,以及有一项或一项以上其他冠心病危险因素,包括血浆脂蛋白(a)>40mg/dl者。③ 纯合子家族性高胆固醇血症患者,即使无冠心病,若同时有血浆纤维蛋白水平升高者。④ 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者,凡对降脂药物治疗反应差而血浆胆固醇水平又非常高者,均可考虑为采用该法的适应证。血浆净化治疗虽然能有效地降低胆固醇,但由于所需费用太高,且需长期进行,经济上难以承受。所以,轻、中度高脂血症患者不易接受此方法。高脂血症的外科治疗方法怎样?曾报道能有效地治疗高脂血症的外科手术包括部分回肠末端切除术、门腔静脉分流吻合术和肝脏移植术。1)部分回肠末端切除术:1963年由美国明尼苏达大学医学院首先报道采用该手术方法治疗高胆固醇血症。该手术操作简单,将大约2米长的回肠末端切除。其降血浆胆固醇的原理也十分清楚,能起到口服消胆胺的类似效果,明显减少胆固醇从肠道吸收。已证实部分回肠末端切除术治疗高脂血症具有良好的效果,但是,对于纯合子家族性高胆固醇血症(FH)其疗效欠佳。对于Ⅱa型高脂蛋白血症者(均为杂合子FH),术后可使血浆胆固醇浓度下降50%,伴有皮下和肌腱黄色瘤消退,冠状动脉造影也证实冠状动脉粥样斑块消退。为了更进一步证实该手术的效果和益处,美国在较大范围内进行了研究。该研究项目名称为外科手术控制高脂血症计划(POSCH)。这是一项随机、前瞻性二级干预试验,由美国国立心肺血液研究所组织实施。共收集病人838例,其中手术组421例,对照组417例,术后病人追踪至少7年。术后5年的追踪结果:血浆总胆固醇(TC)浓度下降(24±1.2)%,LDL-胆固醇(LDL-C)浓度下降(38±1.5)%。HDL-C浓度无变化,由此可见,部分回肠末端切除术的降脂效果显著,且伴有冠心病事件发生的危险性明显降低。由于目前在临床上应用的降脂药物有良好的疗效,且不良反应发生极低。所以,已不再选择该手术用来治疗高胆固醇血症。2)肝脏移植术:已有报道采用肝脏移植治疗严重家族性高胆固醇血症(FH),其科学依据是:①FH患者体内缺乏LDL受体,LDL代谢受阻,而合成代谢增加。②某些药物虽能通过增加肝脏LDL受体活性使血浆胆固醇浓度降低,但纯合子FH患者体内LDL受体完全缺如,药物治疗一般是无效的,也就是说,体内存在一定数量的LDL受体是药物治疗的先决条件。③肝脏中LDL受体的数量为机体全部LDL受体的50%~70%,提示肝脏移植有可能为病人提供一半以上的LDL受体。由于肝脏移植术后高胆固醇症仍然存在,还应同时给予洛伐他汀治疗,这可使TC再下降43%,LDL-C下降42%。在考虑采用肝脏移植术仅仅用于治疗FH时应该特别谨慎。只有当各种保守的治疗方法均无效时,才考虑采用肝脏移植。什么是高脂血症的基因治疗方法?肝脏移植治疗纯合子家族性高胆固醇血症的成功证实一个重要的原理:选择性使LDL受体在肝脏中表达重现可使FH者伴随的血脂异常得到改善。同理,采用体基因转移的方法,使重建的LDL受体在患者肝细胞上表达,可达到同样的效果。离体基因治疗亦称间接法是将患者的某种组织或细胞(如成纤维细胞、骨髓、肝细胞、外周血干细胞、甚至肿瘤细胞)取出体外,在短期培养的条件下转入目的基因,还可进行筛选和富集含有外源基因的细胞,然后再回输到患者体内。或直接将LDL受体基因输入病人肝脏,使肝脏能表达出所需要的功能蛋白质即LDL受体。这种体内基因治疗方法又称直接法,是一种很有希望的基因治疗方法。何谓洗血脂?“洗血”即血液净化,采用“血浆析离”的方法,其目的是去掉血液中过高的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的一种操作过程。怎样洗血脂?目前洗血脂主要采用“血浆析离”的方法,其目的是去掉血液中坏的胆固醇LDL。血浆析离又可以分为高选择性和半选择性两种。前者只会去除LDL,而后者不只去掉LDL,也会拿掉其他的东西,如高密度脂蛋白(HDL)和白蛋白等。早期的非选择性的“血浆交换”——将别人的血浆置换到自己的体内,容易感染肝炎及其他经血液传播的疾病,也可能引起过敏反应。而血浆析离则没有感染的风险,并发症很少,偶而会出现发烧、畏寒、恶心、呕吐、出血、溶血和头痛等症状。进行血浆析离,还有两种副反应比较常见:一是会导致血压下降。把血液引流出来,经过析离膜再输回体内,有些人的血压因此会降低,这样的几率大约是1%。发生低血压时,补充一些生理盐水或白蛋白即可提升血压;二是个别人对析离膜的材质过敏。血液经过一个管路、一个选择性渗透膜的析离回输到体内,有时候会产生过敏反应。但这种人非常少,文献上的统计大约3%是。可以通过事先应用抗过敏的药物来防止过敏反应的发生。正因为洗血脂看似简单又有效,所以一些血脂高的人看到媒体的报道后,就纷纷跑到医院要求医生给其洗血脂。什么人需要洗血脂?实际上,去医院洗血脂的每10个人之中,大概只有1-2个高血脂患者是真正需要靠血浆析离来降血脂的。人体血液中需要适量的脂肪,但如果太多,就会慢慢沉淀在血管壁上,使血管愈来愈窄,进而造成阻塞,引发中风或心肌梗塞。轻者心脏功能受损,需要反复不断的住院治疗;重者发生瘫痪或失去生命。一般而言,没有得过血管疾病的人,TC超过6.21mol/L,LDL超过4.14mol/L,甘油三脂(TG)超过2.31mol/L,加上TG/LDL大于5,或LDL少于0.96mol/L,就是高血脂。但曾经得过心血管疾病的人,TG超过5.17mol/L,LDL超过3.36mol/L,就是高血脂。美国食品药物管理局(FDA)曾在1996年核准一项血浆析离法运用于高血脂病人的治疗标准:对未曾罹患心脏病的人,LDL在饮食、运动和药物控制下,仍然大于7.76mol/L时,才适于进行血浆析离的治疗;曾经得过心脏病、心肌梗塞或心血管疾病的人,LDL大于5.17mol/L的,也可以进行这项治疗;家族性高胆固醇的人则不在此限,因为他们的血液胆固醇含量在年轻时就可能高居不下,高达7.76-10.34mol/L者并不鲜见,甚至有高到25mol/L以上者。因为他们的身体缺乏某种酶,无法代谢血液脂肪,药物治疗的效果也不好,故这部分人运用血浆析离术是最为合适的。降血脂不能单纯依靠洗血脂,还要配合良好的饮食、适当的运动以及药物控制,才能有效稳定地降低血脂。一般而言,洗一次血脂之后,经过两周血脂浓度就可回复。所以,如果真的要靠血浆析离来控制血脂,那么两周就得洗一次血脂。此外,洗血脂在除去多余的LDL同时,还会失去免疫球蛋白和LDL,长期下来,会降低机体的免疫能力,对身体也会造成一定的危害。“洗血”能抗老、美容吗?血液净化或叫血浆析离,很早就被用来治疗一些特殊疾病,如自体免疫疾病、败血症与多重器官衰竭,在临床上的确有很好的疗效。其实,降血脂不过是近年来血液净化用途的一个拓展,把它应用在抗老养生,甚至养颜美容上是近年的事。人体内的自由基过多会伤害细胞、破坏蛋白质与DNA(脱氧核糖核酸),接着就容易产生疾病或老化。血浆析离能清除自由基,增强细胞的抗老化活性,增加抗老化酵素,减少自由基对细胞膜、蛋白质和DNA的伤害,这是最直接的好处。但有研究资料表明,目前并没有很好的人体医学报告证实洗血脂能改变人体的自由基,它只能降低了LDL。至于洗血是否能减少的LDL氧化,现在只有动物实验的报告,还没有人体试验的结果。作为较新的医学手段,洗血的主要目的应该是治病,比如用来治疗家族性高胆固醇血症以及高LDL且无法用药物控制的病人,养颜美容或抗衰老只是附加效果。他们建议,持续的饮食、运动和药物控制三者的良好结合,才能有效地降低血脂,而不能单单依赖洗血脂。至于洗血的抗衰老、美容的效果,则有待医学研究进一步的证明。高脂血症的危害脑出血患者血脂成分的可有性别差异?大规模人群调查显示,老年男女血浆LDL及ApoAⅠ水平没有显著差异。女性脑出血患者LDL及ApoAⅠ水平明显高于男性患者,其机制及在脑出血发生中的作用尚不清楚。尽管老年女性患者的血浆LDL及ApoAⅠ水平明显高于老年男性患者,但没有研究显示女性脑出血发病率高于男性。老年人血脂异常与冠心病的关系怎样?长期以来对老年人血脂异常与冠心病的关系存有争议,可能与衰老过程有直接或间接相关的因素易于掩盖血脂异常对冠心病的影响有关。近年来越来越多的研究显示,血脂异常是老年冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子,在老年人中引起冠心病的绝对危险度高于一般老年人。FramingHam研究表明,虽然70岁以上老年男性血浆TC水平不能预测冠心病的危险,但在女性直至90岁血浆TC水平仍可预测冠心病的危险。血浆高HDL-C水平在任何年龄段均与心血管病死亡率呈负相关性,TC/HDL-C比值对80岁以上老年人仍可预测冠心病事件的危险。Kaiser老年冠心病研究发现,高胆固醇血症是老年男性发生冠心病的重要危险因素,并且血脂异常在65岁以上老年人发生冠心病的绝对危险性明显高于年轻人,主要由于老年人冠心病死亡的绝对危险度较高。著名的HonoLuLu心脏研究认为,血脂异常是老年男性发生冠心病的独立危险因素,但是,关于85岁以上老年人血脂异常与冠心病关系的研究资料仍十分有限。对老年人的冠心病的防治,降脂治疗有何意义?对冠心病的防治,国际上涉及冠心病一级预防和二级预防的大型临床试验表明,降脂治疗无论在降脂疗效、药物的不良反应或实验室检查的异常发现等方面,老年人和非老年人均相同。更重要的是,他汀类治疗使LDL-C水平的降低可减少冠心病的危险和各种原因的病死率约30%,与非老年人的疗效相同。有关冠心病的二级预防,在CARE研究中65~75岁老年病人接受普伐他汀治疗使主要冠脉事件降低32%,包括冠心病死亡降低45%,脑卒中降低40%。在4S研究中辛伐他汀治疗使各种原因的病死率降低34%,主要是由于冠心病的病死率降低43%。虽然老年人和65岁以下人群的主要冠心病事件的相对危险度的降低是相同的,但绝对危险度的降低在老年人为非老年人的2倍,这是因为随年龄增长病死率明显增加。二者治疗的总的绝对效果相似的,尤其是老年组更有绝对明显效果,因为老年组事件的发生率更高,为老年病人降低胆固醇治疗益处提供了有力的佐证。有关冠心病的一级预防,AFCAPS/TEXCAPS研究中65岁以上老年人首次急性冠脉事件发生率降低32%,与65岁以下人群降低38%相近。最近发表的心脏保护研究(HPS)入选80岁以下各种年龄段人群,包括65岁以下、65~69岁、70~74岁,以及75岁以上人群的疗效相同。老年人辛伐他汀40mg/d治疗可减少心肌梗死、脑卒中、冠脉再血管化的发生率达1/3以上,并且与一般成年人相比未见药物的不良反应率增加。2003年发表的PROSPER研究结果显示,冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性脑卒中的联合临床终点降低15%,其中冠心病死亡和非致死性心梗减少19%,冠心病死亡减少24%,具有显著的统计学意义,用普伐他汀治疗48例老年病人可防止1例心脏事件的发生。首次显示在70岁以上老年病人降低血浆胆固醇对心脑血管病防治的益处,也弥补了4S、CARE等大规模临床研究入选病人在年龄上所受的限制带来的缺陷。老年人降脂治疗的安全性评价由于老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物治疗,加之老年人有不同程度的肝肾功能减退,药物的代谢动力学改变,易于因药物的相互作用而发生不良反应。一项调查结果表明,年龄、所患的慢性疾病和严重程度是发生药物相互作用的主要危险因素。另有统计结果显示,47%的75岁以上老年人服用5种或以上药物,随服用药物数量的增多,发生药物相互作用的几率显著增加:服用2种药物发生药物的相互作用约为18%,4种药物增至50%,8种药物可高达90%,可见老年病人易于发生药物的不良反应,并且是多种因素作用的结果。然而,大规模的临床试验却未发现他汀类药物在老年病人中不良反应增加的证据。PROSPER研究对70岁以上老年病人的前瞻性研究显示,尽管平均每例老年病人服用36种药物,普伐他汀组病人最多用药达16种,安慰剂组达14种,但合并使用普伐他汀未见明显的不良反应,肝酶的升高和肌痛的发生率与安慰剂组相同。对CARE等研究的老年亚组的进一步分析,虽然老年组病人伴有其他严重不良事件的数量显著增高,如癌症、呼吸和胃肠疾病、肾病引起的事件,但他汀类治疗上述事件的发生率并没有高于服用安慰剂。对老年人应用氟伐他汀的安全性和耐受性的临床研究也表明,氟伐他汀治疗老年高胆固醇血症病人是安全的,未发生严重的不良反应,对药物的耐受性和退出试验的人数与安慰剂组比较无差别。老年人使用降脂药物有哪些注意事项?降脂药物用于老年冠心病的一级预防和二级预防是一个长期的治疗过程,许多老年病人接受降脂治疗的同时需使用其他药物来治疗其他并存疾病,因此需合理使用降脂药物,注意因药物的相互作用而引起的不良反应。目前临床最常用的降脂药有他汀类、贝特类和烟酸类,为了安全使用这些降脂药,建议在老年人中注意以下几点:1)起始剂量不宜过大,在监测肝功能和血肌酸激酶(CK)条件下逐渐增加剂量。如转氨酶超过正常上限3倍,应暂停给药。由药物引起的肝功能损害一般出现在用药3个月内,停药后可逐渐消失。定期监测CK,如CK超过正常上限3倍应暂停用药。2)肌病是由于肌溶引发的严重的不良反应,表现有肌痛、肌压痛、肌无力、乏力和发热等症状,血CK升高超过正常上限10倍,肌病时应停药。及时发现并停药,绝大多数肌病症状自行缓解消失。横纹肌溶解进一步发展可引起急性肾功能衰竭。用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重情况,如败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等,以暂停给药。3)治疗严重的混合型高脂血症需他汀类与贝特类或烟酸类联合使用时,宜根据药物的药代动力学特点,选择发生药物的相互作用较少的药物,并从各自的小剂量开始,严密观察不良反应,监测肝功能和CK。血脂各组成因素与冠心病发病的危险性有何关系?血脂水平分类20岁以上的成年人,每5年均应进行1次空腹脂蛋白谱包括总胆固醇(TC)、LDL-C、高密度脂蛋白(HDL)-C和甘油三脂(TG)测定。有关TC、LDL-C和HDL-C分类见下表。表LDL、TC和HDL-C分类 (mg/dl)(mol/L)注释LDL-C<100<2.6最适的 100~1292.6~3.4接近或高于最适的130~1593.4~4.1临界升高160~1894.1~5.0升高≥190≥5.0非常高TC<200<5.2合适200~2395.2~6.2临界升高≥240≥6.2升高HDL-C  <40<1.0低 ≥60≥1.6高影响降低LDL-C目标值的主要危险因素有哪些?①吸烟。②高血压:BP≥140/90mmHg或正在接受降血压药物治疗。③低HDL-C:HDL-C40mg/dl↓。④早发冠心病家族史:在男性一级亲属中<55岁发生冠心病;女性一级亲属中<65岁发生冠心病。⑤年龄:男性≥45岁;女性≥55岁。⑥糖尿病已视为冠心病等危症。⑦HDL-C≥60mg/dl可作为冠心病的负性危险因素,如果存在,应将危险因素中减去1项危险因素。以LDL-C升高为主的高脂血症如何治疗?1)一级预防 从大众的角度出发,一级预防措施中的重点是放在改善生活方式。下列3点尤为重要:①减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入量。②增加体力活动。③控制体重。一级预防的目的是减少长期(>10年)和短期(≤10年)的冠心病危险性。降低LDL-C的目标值是依个体冠心病的危险性而定,危险性愈高,LDL-C降低的目标值则愈低。生活方式改善虽然是一级预防的基础,但对于某些高危者因其LDL-C浓度高或因存在多项危险因素,需要考虑进行药物降脂治疗。近期的临床试验显示,降LDL-C药物能减少短期的主要冠脉事件和冠心病死亡。2)二级预防 对于有冠心病或冠心病等危症者应将LDL-C降至2.6mol/L。许多以临床表现和冠脉造影为终点的临床试验结果都支持该目标值。对于因急性冠脉综合征或需进行冠脉介入治疗而入院的患者,应在入院时或24小时内测定血脂。并以该测定值指导是否开始药物降脂治疗。治疗12周后需要根据血脂情况调整药物降脂治疗方案。影响脂蛋白代谢的药物药物种类药名剂量调脂效果不良反应禁忌证临床试验结果HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)洛伐他汀20~80mg↓LDL-C18%~55%肌病;绝对:活动或慢性肝病降低主要冠脉事件普伐他汀20~40mg↑HDL-C5%~15%肝酶升高相对:与某些药物合用降低冠心病死亡辛伐他汀20~80mg↓TG7%-30%#######减少冠脉介入手术氟伐他汀20~80mg######降低中风阿托伐他汀10~80mg######降低总死亡胆汁酸消胆胺4~16g↓LDL-C15%~30%胃肠不适绝对:异常β脂蛋白血症降低主要冠脉事件和冠心病死亡隔置剂降胆宁5~20g↑HDL-C3%~5%/TG(无变化或升高)便秘,某些药物吸收减少TG>400mg/dl相对:TG>200mg/dl##烟酸速释剂1.5~3g↓LDL-C5%~25%面红,高血糖绝对:慢性肝病降低主要冠缓释剂1~2g↑HDL-C15%~35%高尿酸(或痛风)  严重痛风脉事件,可能↓TG20%~50%上消化道不适、肝毒性相对:糖尿病,溃疡病、高尿酸血症,减少总死亡纤维芳酸类吉非罗齐0.6g,每日2次↓LDL-C5%~20%(TG高者可能增加)//非诺贝特0.2g↑HDL-C10%~20%消化不良,胆石症、肌病,WHO研究中绝对:严重肾病严重肝病减少主要冠脉事件 无法解释的非冠氯贝特1g,每日2次↓TG20%~50%心病死亡增加降脂治疗在急性冠脉综合征有何治疗意义?因急性冠脉综合征或行冠脉介入手术收住院治疗的患者,应在住院后立即或24小时内进行血脂测定,并以此作为治疗的参考值。只要患者的LDL-C≥130mg/dl,住院期间就应给予降脂药物,若LDL-C为100~129mg/dl,是否进行药物降脂治疗则由临床判定。有学者认为,只要患者是因冠心病而住院,LDL-C>100mg/dl则应进行药物降脂治疗。在住院期间开始药物治疗有2条明显的益处:①能调动病人坚持降脂治疗的积极性。②能缩小临床上的“治疗空隙”,即使更多的病人得到必要的降脂治疗。极高LDL-C(≥190mg/dl)的高脂血症如何治疗? 这种情况常见于明显基因异常者如单基因型家族型高胆固醇血症、家族性载脂蛋白B缺陷症和多基因型高胆固醇血症等。对于这种情况常需要联合药物治疗如他汀类加胆酸隔置剂,以达到治疗的目标值。高甘油三脂的高脂血症如何治疗? 对于甘油三脂升高治疗的策略取决TG升高原因和严重程度。①总体情况:临界或高甘油三脂血症者,首要目的是降低LDL-C,并达到目标值。②TG150~199mg/dl者,重点放在减轻体重,增加体力活动。③TG200~499mg/dl者,非HDL-C(LDL-C+VLDL-C)成为治疗的次级目标,为了达到非HDL-C的目标值,需要应用药物。可采用增加降LDL-C的药物剂量,或加用烟酸或贝特类。④TG≥500mg/dl,首要任务是通过降低TG来预防急性胰腺炎。选择贝特类或烟酸类。低HDL-C的高脂血症如何治疗?在ATPⅢ中将HDL-C

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