医学指导：代友超
医学检验科主任 学科带头人
今天来了一位被初次确诊肺结核的患者，他不解地问：“医生，我刚得肺结核怎么就要做药物敏感性试验呢？”医生解释道：“药敏试验可以协助我们发现结核菌有没有耐药。”
患者疑惑：“我以前从来没吃过抗结核药呀，怎么会耐药呢？”
这时，旁边另一位有过肺结核病史如今再次患病的患者也急切地说：“我这是第二次得肺结核了，特别担心耐药，这药物敏感性到底该怎么查呀？”
现在，就让我们来为大家详细地讲解一下结核分枝杆菌药物敏感性试验。
结核病与耐药结核病
人类与结核病的抗争历程漫长而艰辛，跨越了数千年。据2023年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告显示，2022年全球估算结核发病人数1060万，每10万人就有133例结核病患者。
我们国家在全球30个结核病高负担国家中排名第3。
结核菌虽然肉眼不可见，但其带来的严重后果却清晰可见：持续高烧不退、体重下降、长期咯血。而且，结核菌的传播性极强，给人们的健康带来巨大威胁。
直到 1944 年，链霉素、异烟肼、利福平等抗结核药物陆续问世，才让人们在对抗结核杆菌的战斗中有了有力武器。近些年来，由于抗结核药物的广泛使用，耐药性结核分枝杆菌的流行已经成为临床上亟待解决的难题之一。
耐药结核主要分为两种情况。
一种是细菌原本并不耐药，但由于患者在治疗过程中出现不规范治疗、经常中断用药、用药剂量不够等问题，随着时间的推移，细菌产生了抗药性，这被称为“获得性耐药”。
另一种情况是，当一位耐药结核病人将细菌传播出去后，被传播者在患病时一开始感染的就是耐药菌，这就是“初始耐药”。
耐药结核的危害不容小觑。
当包括利福平在内的核心杀菌药物出现耐药时，治疗的难度会急剧上升。若不及时发现，患者可能面临治疗时间延长、治疗费用增加、治疗效果不佳甚至病情恶化等严重问题。
药物敏感性试验助力结核病治疗
那么，如何才能及时发现耐药结核并制定有效的治疗方案呢？
答案就是进行结核分枝杆菌药物敏感性试验。
药物敏感性试验
顾名思义，就是检测各种抗菌药物杀灭或抑制细菌生长的能力。如果药物对细菌的作用强，就称为敏感；如果作用差，就称为耐药。
药物敏感性试验应该贯穿整个治疗过程。在诊断初期进行药物敏感性试验，可以帮助医生发现患者是否存在初始耐药的情况。而在开始治疗后进行药物敏感性试验，则有助于及时发现获得性耐药，以便调整治疗方案。
不同程度的耐药，所需要的药物治疗方案也大不相同。
如果患者对利福平耐药，就必须更换为世界卫生组织推荐的用于耐药结核的药物。
此外，检测其他一线、二线抗结核药物的敏感性也非常重要，其结果能够让医生在制定治疗方案时更加心中有数，为患者选择最适合的药物组合。
结核分枝杆菌耐药性怎么检测
传统的检测方法是表型药敏，即在培养皿中对已经生长出来的菌株进行药物抗菌能力的检测。
我院采用TREK Sensititre®检测方法可同时检测结核分枝杆菌对12种一线、二线抗结核药物的耐药性（MIC值），为临床医生提供较全面的用药参考信息。然而，传统方法也存在一定局限性，如从检测到出结果的时间较长、结核菌在培养过程中没有成功生长无法获得药敏结果等。
随着现代分子生物技术的飞速发展，分子药敏技术应运而生，弥补了传统药敏试验检测时间长的不足。世界卫生组织首选推荐的Gene-Xpert®检测系统，它能在2小时内快速检测样本是否有结核分枝杆菌以及是否对利福平耐药。
另一项重要的分子检测技术是荧光 PCR 探针熔解曲线法，它可以快速检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素和喹诺酮等药物的耐药情况。
不过，即使有了这些快速、高灵敏度的分子检测技术，医生仍然需要参考表型药敏的结果。
又快又准，双保险检测提高效率
各种检测技术在优缺点上具有互补性，没有一种方法可以单独“独步天下”。我院检验科实验室同时开展Gene-Xpert与TREK Sensititre药敏实验两种检测方法，只有将多种检测方法联合使用，才能提高检测效率，为临床实现个性化治疗方案及精准医疗，减少耐药菌的出现。
医学检验科介绍
广州医科大学附属市八医院医学检验科始建于1951年，自创立以来，秉承公正、科学、准确、高效的质量方针，检验科一直围绕传染病重点专科发展，涵盖医学临床检验、教学和科研人才培养等，开展的专业有：生化、免疫、微生物、临床血液体液、临床分子诊断、骨髓形态等。检验科经过数十年学科建设与发展，已成为技术力量雄厚、人才队伍聚集、设备先进的医学实验室。先后荣获广东省抗击非典先进集体、广州市青年文明号、医院医疗质量管理先进集体等荣誉称号。
现有专业技术人员49名，其中正高级职称3人、副高级职称5人，中级职称27人；博士1人，硕士3人。是广州市医学会精准分子诊断副主任委员单位、广东省基层医药学会检验专业副主任委员单位。是广东省卫健委实验室生物安全管理专家库、广东省疟疾救治专家库成员。
检验科在医疗工作中坚持以病人为中心，以不断满足临床需要为宗旨，开展了500余项检测项目。检验科拥有先进的检验设备，这些高端仪器的投入和人员水平的不断培训提升，使得我科在艾滋病、肝病、细菌、真菌、分枝杆菌、疟疾等病原体检测能力处于同级医院的前沿，助力临床对感染病的精准治疗。
（文/广州医科大学附属市八医院）