引言：
家住广州的谭阿姨（化名），年近七旬，近4年频繁跌倒甚至骨折，期间家人带她多次就医治疗。随着时间的推移，谭阿姨的病情不断加重，直至发展到无法独立行走也没找到病因，究竟是什么原因让她的健康状况急剧恶化？
七旬老人频繁跌倒，辗转就医却不见好转
早在2020年，谭阿姨就察觉自己走路不像以前那么利索了，走路越来越慢、步子也越迈越小，她以为这只是年龄增长的正常现象，加上老年人常见的骨质疏松，并未过多在意。为了不让子女担心，谭阿姨开始自觉地补充营养，并加强锻炼，每天散步和跳广场舞。然而，锻炼两个月后，她的情况不仅没有好转，反而加重：经常感觉身体前后倾斜，有时需要扶着东西才能站稳。4个月后，谭阿姨不慎摔倒，家人赶紧带她就医，经过多家医院医生的检查和评估，都指向帕金森病，于是谭阿姨一直按照帕金森病进行治疗。
然而，在接受治疗期间，谭阿姨的病情并没有得到明显改善。家人带她辗转就医，陆续看了很多医生，总是稍见好转没多久，就又开始出现行动不稳、容易向后跌倒的情况，医生们也束手无策，只能尝试调整用药频率和剂量希望控制病情，但她的病情仍持续恶化。期间她多次摔倒甚至骨折，逐渐出现睁眼困难、行走迟缓、说话变慢、声音变小、饮水呛咳，最终发展到无法独立站立和行走。
“这究竟是什么病？为什么总是治不好？”四年来，这个谜团一直困扰着谭阿姨和她的家人。
排除帕金森病，竟是一种罕见疾病
2024年8月，谭阿姨一家慕名来到广州医科大学附属第二医院神经内科就医，真相随之慢慢浮出水面。刘军教授团队对谭阿姨进行了全面详细的病情评估，发现了一些典型症状：如眼睛上下移动困难、眼睑无法正常闭合、站立不稳、吞咽和说话困难，以及类似帕金森病的运动症状。结合左旋多巴药物测试和脑部核磁共振中出现的特征性“蜂鸟征”图像，医护团队凭借经验谨慎地排除了“帕金森病”的可能性，考虑谭阿姨可能患有进行性核上性麻痹（PSP），这是一种非典型帕金森综合征，与帕金森病并不相同。
广州医科大学附属第二医院神经内科刘军主任指出，进行性核上性麻痹（PSP）是一种罕见的神经系统退行性疾病，我国目前尚无确切的流行病学资料，此病通常在40岁以后发病，平均发病年龄为63岁，更多见于男性。
针对谭阿姨的病情，刘军教授团队制定了详细规范的综合治疗方案，经过半个月左右住院和门诊的精准用药、康复治疗，谭阿姨终于可以在家人的陪同下下床行走了，双眼睑下垂的症状也比之前明显好转，并可以比较流利、顺畅地进行沟通交流。
今天和大家一起认识进行性核上性麻痹（PSP）
1、临床表现症状多变，因人而异，但主要有以下特征性的表现：
早期平衡障碍：早期向后跌倒
眼球活动障碍：
眼球不能正常的向下或向上看
视物模糊和复视
帕金森症状：
运动迟缓、笨拙和僵硬
肢体抖动少见
其他症状：
受惊吓样的面部表情
不由自主的笑或哭
说话口齿不清和吞咽困难
2、病因复杂，面临延迟诊断的问题
目前病因仍不清楚，可能与氧化应激、线粒体功能障碍以及异常蛋白（特别是tau蛋白）的聚集有关。
谭阿姨反复就诊4年余才最后确诊进行性核上性麻痹，这种情况常见吗？根据目前的文献资料显示，进行性核上性麻痹（PSP）比较罕见，因未及时识别早期症状，或误诊为抑郁症、帕金森病，进行性核上性麻痹患者普遍面临延迟诊断的问题。
3、诊断进行性核上性麻痹（PSP）需要综合评估检查
刘军主任医师指出，对于进行性核上性麻痹患者而言，早期诊断和治疗极为重要，能减缓后期病情发展，诊断需要依据详细的头颅核磁共振、PET检查等进行综合判断。
1.头颅核磁共振影像学表现在PSP的诊断中具有重要意义
（1）蜂鸟征：头颅MRI可显示患者中脑的明显萎缩，在矢状位呈现“蜂鸟征”（见下图）（因像蜂鸟嘴根部得名）。
（2）企鹅侧面征：是由于中脑萎缩，中脑看起来像个小小的企鹅头，而脑桥看起来像个大大的企鹅肚子。与蜂鸟征的区别在于观察点在中脑上缘萎缩与中脑整体面积萎缩。
（3）牵牛花征：所谓牵牛花征，是在轴位观察到中脑被盖萎缩。如下图，经过中脑导水管做一条横线，以其与中脑边缘的交点与中脑基底、被盖交界处再作一条直线，若中脑被盖边缘在第二条直线外，则提示中脑被盖无萎缩——“牵牛花征”阴性；若刚好落在线上，则“牵牛花征”可疑阳性；若其边缘因萎缩凹陷，则中脑被盖边缘位于第二条直线的内侧——“牵牛花征”阳性。
2.18F-Dopa-PET、18FDG-PET可协助鉴别其他帕金森病综合征。
4、对症治疗和康复治疗可提高患者的生活质量
目前尚无该病有效的治愈方法，主要是对症治疗和康复治疗。
1、药物治疗：
PSP对很多药的副作用更为敏感，因此要注重个体化治疗，“以小剂量开始，逐渐滴定”为治疗原则。
（1）缓解运动症状：
运动少、僵直者可以使用左旋多巴，从小剂量开始服用，如能耐受可以动态调整用量，如果疗效不佳建议尽快停药。多巴受体激动剂，对PSP进行性冻结步态有部分效果，需要较大剂量。金刚烷胺对于减轻躯干僵直、改善运动、增加体力，促进言语清楚有很好的作用，尤其对小于60岁的病人效果更好些。
（2）改善精神症状：
抑郁：可用5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs ，⻄肽普兰和舍曲林较好、副作用为冲动、假性球麻痹加重；米氮平对失眠效果好，并可改善⻝欲、低剂量即可获较好镇静效果，避免使用三环类抗抑郁（如阿米替林）。
睡眠障碍： 夜尿问题可通过增加日间活动、锻炼、限制白天超过30分钟的打盹，治疗抑郁或焦虑等方法进行缓解，用药需要关注药物的副作用，金刚烷胺可引起失眠、服药不要太晚。
流涎： 如果吞咽减少可舌下服用阿托品滴剂（2-3滴，2-3次/ 每日），重者可注射内毒素、挌隆溴胺。
2、非药物治疗：
改进居家环境，防滑防跌倒，日常护理患者避免误吸或窒息，改善营养状态，进行康复训练，尽量恢复和维持站立行走的功能。
疾病预后情况和早期治疗密切相关
病情会逐渐进展加重，基于目前研究报道，PSP患者从发病到坐轮椅的时间为3-4年，从诊断到死亡的中位生存时间是6-9年。在晚期PSP患者会发生一系列并发症，比如肺部感染、跌倒后骨折、褥疮、胃造瘘改善营养不良等。但在如果能早期诊断、早期治疗，PSP患者有可能在疾病最初出现症状后生存十年或更久。
如何早期识别（可对照以下问题进行自我筛查）：
1.出现症状的第一年内，是否容易跌倒？
是-psp（进行性核上性麻痹）
否-PD（帕金森病）
2.仰头行走
是-psp（进行性核上性麻痹）。
否-PD（帕金森病）
3.PSP的讲话，有构音障碍，但声音不低弱，粗糙，带鼻音；可伴强笑，强哭，与当时情景不相匹配。
PD的声音低弱。
4.早期出现性格改变，淡漠，少动、自私固执，为认知损害的表现，也可表现为冲动。
5.眼睛凝视，瞪眼样，皱额抬眉、自发性眨眼减少。垂直扫视运动受限为早期征象。
温馨提醒：
对于反复跌倒、上下仰望困难、言语含糊不清、饮水呛咳、无原因的突然笑或哭、治疗效果不佳、逐渐进展加重的帕金森病患者，需要考虑帕金森叠加综合征，尤其是进行性核上性麻痹，建议到帕金森病专科门诊就诊。尽早详细检查，系统诊治，明确诊断，尽早治疗，延缓病情，提高患者生活质量。