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肠促胰素作用机理的血糖控制优势

转载 来源: 家庭医生在线论坛 2010/10/28 8:19:18

  解放军总医院主任医师 博士生导师 潘长玉

  2型糖尿病常用治疗药物与方案有哪些?

  传统口服降糖药: 糖尿病发生主要有两方面,胰岛素分泌不足和身体对胰岛素反应不佳,后者又称胰岛素抵抗。解决胰岛素分泌不足问题的口服降糖药包括磺脲类和格列奈类两种;减轻胰岛素抵抗的药物包括双胍类和噻唑烷二酮类。

  还有一类药物主要通过减少糖分吸收来降低餐后血糖,如α-糖苷酶抑制剂。

  胰岛素:胰岛素是人体自身分泌的一种激素。 胰岛素类药物虽然副作用小,但是必须通过静脉或皮下注射给药,为患者带来了一定的不便和痛苦。

  阶梯式治疗方案:调查资料显示,目前90%以上的糖尿病患者都属于2型糖尿病患者。传统的2型糖尿病治疗往往采取阶梯式疗法:从饮食运动到单药口服,再到联合口服,而胰岛素治疗是最后一道防线。

  肠促胰素治疗方案的机理是什么?

  肠促胰素是什么? 早在1932年,人们就发现在达到相同血糖水平时,口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛素分泌。由此我们发现了人体自然分泌的肠促胰岛素。肠促胰岛素是摄食后由小肠内分泌细胞反应性分泌的激素。肠促胰素刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素来降低血糖。 肠促胰素是一种源自人体自身的血糖“调节器”,只有在血糖升高时候,它才会刺激胰岛素分泌,是一种自然的,内源性的,符合生理机制的降糖机制。

肠促胰素工作机制演示图

  现有的治疗方法虽然多能有效控制血糖,但尚无法直接干预β细胞功能的进行性衰退。在这种情况下,患者必须依赖增加药物剂量,或同时使用多种降糖药物才能控制血糖。而基于肠促胰素降糖作用机理的治疗方案可长期保护人体β细胞。肠促胰素类降糖药可延长现有血糖控制方案的有效性,延缓疾病进展,减轻患者对于外源性胰岛素的依赖。

  基于肠促胰素降糖作用机理的治疗方案是一种全新的降糖药物,以口服药物“沙格列汀”为例,它能減少胰岛β细胞的凋亡,加强人体自身降糖能力,可以与多类降糖药(如二甲双胍)联合,从而强化血糖达标,同时不增加体重和低血糖的发生率。

  基于肠促胰素机理的药物有几类?

  一类通过补充外源性肠促胰素的类似物,来增强糖尿病患者的肠促胰素刺激β-细胞分泌胰岛素的效应,因此该类药物也被称为外源性肠促胰素。另一类称为DPP-4(二肽基肽酶)抑制剂(代表药物沙格列汀),即通过抑制人体自身肠促胰素的降解,提高内源性肠促胰素的水平,从而延长其作用时间,达到降糖目的。DPP-4抑制剂因其通过延长患者自身肠促胰素的作用时间,来提高患者的降糖机能,也被称为内源性肠促胰素,其副作用极小,且用药方便。

  一项沙格列汀的研究显示,针对使用传统降糖药但血糖控制不佳(糖化血红蛋白在8.0%-8.1%)的“老糖友”患者(病程6.3年-6.7年),在二甲双胍的基础上加用沙格列汀后,患者血糖连续二年持久达标。另外一项研究表明,沙格列汀不但持久降糖,而且可以显著改善胰岛β细胞功能。

  资料链接:

  中国已成为世界第一糖尿病大国,已有超过9000万的糖尿病患者和1.5亿糖尿病前期人群。 我国糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病患者。

  虽然国内糖尿病的诊断率和治疗率近几年大有提升,但现状仍不容乐观,仅有不到三分之一的患者血糖达标。据国际糖尿病联盟数据显示,在世界范围内,当前已有2.9亿糖尿病患者,其中2型糖尿病占90%-95%。80%的2型糖尿病患者的糖化血红蛋白无法被控制在7%以内。

  无法长期有效控制高血糖的一个重要原因:现有的血糖控制治疗方案尚不能持久有效地保护人体胰岛素的“生产工厂”- 胰岛β细胞,致使β细胞分泌胰岛素的功能随着时间的推移而逐渐衰退,病情持续进展,因而无法持久控制患者的血糖。

  在最近召开的第21届国际糖尿病联盟大会上,基于肠促胰素作用机理的治疗方案成为一个热门话题。该类新药以其独特的的作用机理,即在促进胰岛素分泌的同时,增强胰岛β细胞的增殖和分化,减少其凋亡, 弥补了当前糖尿病治疗的不足,成为持久控制血糖达标的重要武器。

(责编:尹浩 )

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相关问答
Q:磷酸西格列汀片效果怎么样

磷酸西格列汀片是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服抗高血糖药物,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者,胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。意见建议:由于蔬菜所含膳食纤维多、水分多,供热能低、具有饱腹作用,是糖尿病患者必不可少的食物。 

Q:基于肠促胰岛素激素的药物是如何帮助糖尿病患者降低血糖的?

这类药物是最近几年用于临床的,在美国和欧盟上市4年,在国内上市1年,由于这是一类新的药物,有必要把其作用机理简单介绍一下:  肠促胰岛素激素(胰高血糖素样肽-1,GLP-1)在进餐后由回肠和结肠的L细胞释放,以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素,同时可以抑制α细胞释放胰高血糖素,可以抑制胃排空,减少食物摄入和降低体重,临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用。  但这类激素在体内降解非常快,所以基于肠促胰岛素激素的药物主要是两类,一类是胰高血糖素样肽-1的类似物,既可以发挥胰高血糖素样肽-1的作用,又不易被降解,有艾塞纳肽和利拉鲁肽,皮下注射,固定剂量,一天1-2次;一类是通过抑制降解胰高血糖素样肽-1的酶,从而提高体内的浓度,目前国内使用的是磷酸西格列汀(捷诺维),口服制剂,一天一次。  这类药物的作用特点是其促进胰岛素分泌的作用是葡萄糖依赖性的,血糖正常时不刺激分泌,所以低血糖较少发生;可以抑制胰高糖素分泌,对于各阶段糖尿病患者均有效;是目前动物实验可以证实有促进胰岛细胞恢复、增加胰岛细胞数量作用的药物。  主要的副作用是胃肠道反应,尤其是前两种注射制剂,约10%的患者有恶心,而西格列汀则较少,临床耐受性较好,且前两种药物费用较高。  但毕竟此类药物临床使用时间较短,其临床疗效和安全性还有待进一步的验证。

Q:服用磷酸西格列汀片会不会对肾脏产生什么影响

你好,磷酸西格列汀片是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的口服抗高血糖药物,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。治疗糖尿病的效果明显。  捷诺维适用于治疗2型糖尿病,不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒的治疗,由于捷诺维需要通过肾脏排泄,所以捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市,因此不建议中重度肾功能不全的患者使用捷诺维,在开始使用捷诺维前及使用过程中要注意定期评估患者的肾功能。  所以,磷酸西格列汀片对于肾脏是有一定的影响的,不过对于肾功能不全的患者是可以使用该药的,不过需要慎用。希望以上的建议对你有所帮助。

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