早期欧美研究认为从HIV感染到艾滋病期平均需要8年,但北京协和医院感染内科李太生教授等在临床上发现,中国经性传播途径HIV感染者往往四、五年就发病。是什么原因导致这一群体的疾病进展中外有别?李太生等经过长达六年的全国多中心队列研究,在国际上首次报道了CRF01_AE病毒亚型及其X4病毒嗜性与中国性途径感染HIV的艾滋病快速进展相关,论文在线发表在2014年1月的《AIDS》杂志上,引起了国内外高度关注。
这项旨在探讨中国人HIV感染进展模式的研究是李太生教授率领研究团队与日本东京大学合作展开的。由于HIV病毒在复制过程中易发生突变,从而在基因上表现为不同的病毒亚型。而目前关于各种病毒亚型与疾病进展的关系,国内外并未见更多报道。本研究组从北、上、广、豫、陕、滇等六个省市13家医院挑选577位病人进入队列研究,利用HIV基因序列技术确定其病毒亚型;另一方面从中找出基本明确HIV感染起始时间的患者,进而估算出进展至艾滋病期的时长,筛选出235位经性途径感染的患者。结果发现,本研究队列中CRF01_AE病毒亚型在总人数中占比为46.0%,其中男同性恋人群内CRF01_AE病毒亚型流行率为52.5%,而异性恋人群则为38.9%。研究数据显示,CRF01_AE亚型从感染至艾滋病期的中位时间平均约为5年,比CRF07_BC亚型、CRF08_BC亚型、C亚型及B亚型等进展更快,并远远快于既往欧美报道的8年。
病毒传播“二传手”是加速器
为什么感染CRF01_AE亚型的感染者会更快进展到艾滋病期呢?李太生等的研究进一步发现,CRF01_AE病毒株选用X4嗜性的比例要显著高于其他亚型。原来,HIV在感染它的靶细胞CD4+ T细胞等时不是直接感染的,而是要通过“二传手”即辅助受体—CCR5或CXCR4—的帮助,医学上将选CCR5当二传手的病毒称为R5嗜性,选CXCR4的则称为X4嗜性,同时选CCR5或CXCR4两种受体的称为双嗜性。既往国内外研究已证实,X4嗜性本身就预示疾病的快速进展以及终末期进展。在入选本次研究队列的患者中,CRF01_AE病毒选用X4嗜性及R5/X4双嗜性的占到68.2%,而在欧美流行的B亚型选用X4嗜性及R5/X4双嗜性的仅占到18.2%。这预示着CRF01_AE病毒株与其他病毒株相比更有可能与快速疾病进展相关。
数据显示,目前中国新发新诊断艾滋病人群当中,性途径传播占比逐年增高。李太生教授提示,中国经性途径HIV感染者多为CRF01_AE亚型,将比其他群体更早进入艾滋病期,因而临床上需要对这一群体给予更加密切的监测,早期药物干预将有利于疾病控制。同时由于CRF01_AE也是东南亚地区流行的病毒亚型,因此该研究对东南亚地区HIV感染的诊治也有一定的借鉴意义。
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