基因p53在正常情况下能够作为一种肿瘤抑制子，但当其发生突变时就会参与近乎一半人类癌症的发生和发展；近日，来自弗吉尼亚联邦大学Massey癌症研究中心的研究人员通过研究揭示了肺癌细胞依赖于突变p53而发展的分子机制，相关研究或为后期开发新型有效的肺癌疗法提供新的思路和希望。
每年，肺癌都会引发很多癌症患者死亡，其中包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等，据美国癌症协会数据显示，2017年在美国将会有超过22万新发的肺癌患者，当然这需要研究人员快速开发出新型有效的疗法来予以应对。这项研究中，研究人员揭示了一种新型策略，通过阻断名为ChK1的监督蛋白的功能来抑制小鼠模型和培养中细胞系的肺癌的发展，蛋白质ChK1能够增加基因组复制的成功性。
研究者Deb说道，某些突变的p53不仅会放松肿瘤抑制的功能，还会或许致癌功能，这项研究中我们首次阐明了一种机制，即癌细胞如何依赖获取p53基因的突变功能来得以生存和生长，基于相关的研究结果，我们或许就能够开发出新型疗法来杀灭携带突变p53的肺癌细胞，同时还并不会损伤健康组织。
本文研究的关键就是在细胞生长过程中基因组的复制，所有细胞都会通过这一过程来进行DNA复制以及细胞分裂，而且循环中的每一个阶段对于细胞基因组复制、细胞分裂等关键过程都非常重要。通过研究癌细胞的基因组，研究人员就发现，突变的p53基因能够产生过量的ChK1和细胞周期蛋白A蛋白，这些蛋白能够帮助调节细胞周期的进展和ChK1的功能，尤其是能够帮助抑制复制叉的“崩塌”；在细胞分裂之前，我们的基因组必须从预先设定好的复制起点来进行复制从而制造子代细胞的拷贝；新复制的DNA会沿着亲本基因组的复制叉开始进行复制，而且多个监督蛋白（比如ChK1）在DNA复制完成之前还能够抑制新形成的复制叉“崩塌”，当复制叉“崩塌”时，细胞分类就不会完成，而且细胞会死亡。
抑制ChK1蛋白往往被用来抑制癌细胞的生长，然而其目前在临床试验中很少有成功的案例，本文研究结果表明，ChK1抑制子或许能够有效阻断获取突变p53功能的患者机体中癌细胞的繁殖，因此，ChK1抑制子目前或许还并不能够用于合适的癌症群体。最后研究者Deb表示，下一步我们计划开发新型策略，利用本文的研究发现来阻断携带突变p53的肺癌的扩散，由于p53在很多种癌症中都会发生突变，因此本文研究或能够帮助指导多种不同类型癌症患者的治疗。
