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寻找更好的2型糖尿病治疗药物和方案
基于肠促胰素作用机理的血糖控制方案有哪些优势
2010年10月27日(北京) 11月14日将迎来第十九个世界糖尿病日，今年的主题是“控制糖尿病，刻不容缓！”。 在目前的糖尿病治疗中，血糖达标率低已经成为一个全球性难题，基于肠促胰素的治疗方案应运而生。肠促胰素类新药以其独特的作用机理，即在促进胰岛素分泌的同时，改善胰岛β细胞的功能，减少其凋亡, 弥补了当前糖尿病治疗的不足，成为持久控制血糖达标的重要武器。
据卫生部中日友好医院内分泌科主任、亚洲糖尿病学会副主席杨文英教授介绍, 虽然国内糖尿病的诊断率和治疗率近几年有了不小的提升，但仅有不到三分之一的患者血糖达标。而据国际糖尿病联盟的最新数据显示，在全球范围内，当前已有近2亿9千万名糖尿病患者，其中2型糖尿病占90%-95。约80%的2型糖尿病患者的糖化血红蛋白无法被控制在7%以内。
中国人民解放军总医院内分泌科教授、中华医学会内分泌学分会顾问潘长玉教授认为，持久的血糖达标关系到中国及全球糖尿病防治的未来,而肠促胰素类降糖药物的到来将有利于病人实现长期持久的血糖达标。据估计，到2012年，中国将有多达五个基于肠促胰素作用机理的降糖药物应用于2型糖尿病的临床治疗。
β细胞功能衰减是糖尿病进展的根本原因
众所周知，胰岛素可帮助人体吸收利用血液中的葡萄糖，而胰岛β细胞就好比胰岛素的“生产工厂”，分泌胰岛素，以维持人体血糖正常。随着人们生活方式的改变，能量摄入增加，体力活动减少，造成肥胖，导致人体对胰岛素的敏感度下降。胰岛β细胞因此需要分泌更多的胰岛素，以对抗胰岛素作用的不足。久而久之，胰岛β细胞功能衰竭，胰岛素分泌减少，导致血液中的葡萄糖不能被人体充分利用，滞留在血液中，形成高血糖。这是2型糖尿病形成的一个重要原因。
著名的大型国际研究UKPDS数据显示，患者在确诊糖尿病时，胰岛β细胞的功能就已经丧失了一半。杨文英教授指出，无法长期有效控制高血糖的一个重要原因是现有治疗方案尚不能持久有效地保护人体胰岛β细胞，致使β细胞分泌胰岛素的功能随着时间的推移而逐渐衰退，导致无法持久控制患者的血糖。
UKPDS研究显示，无论是单药还是联合治疗，目前的传统治疗方案虽然在治疗前期效果不凡，但随着时间的推移，血糖（糖化血红蛋白）仍以每五年增长0.75%的速度偏离达标线。
肠内“指挥官”高效指挥胰岛素“生产工厂”，促进胰岛素分泌
肠促胰素是人体在进食后，肠道细胞分泌的一些多肽类激素，其作用是增加胰岛素的分泌，以维持血糖正常。研究表明，进餐后，人体产生的胰岛素中60%源于肠促胰素的作用。肠促胰素就好比血糖的内源性“调节器”，只有在血糖升高的时候，才会刺激胰岛素分泌。
如果说胰岛β细胞是胰岛素的“生产工厂”，那么肠促胰素就是“指挥官”，在人体进食后，敏锐地感知到葡萄糖升高，发出指令给“生产工厂”生产胰岛素，从而降低血糖。糖尿病患者的“指挥官”总是消极怠工，而肠促胰素类降糖药就好象是“指挥官”的能量补给，使其精力充沛，做出高效的生产指令，增加胰岛素的分泌，维持人体血糖正常。
潘长玉教授指出，与其它单纯促进胰岛素分泌的药物不同（如磺脲类、格列奈类），肠促胰素类降糖药由于其作用是呈葡萄糖依赖性的，即仅在血糖升高的时候，才指挥“生产工厂”生产胰岛素，因此其对胰岛β细胞功能具有保护作用。大量研究表明，肠促胰素类药物不仅能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，降低血糖，还能减少β细胞的凋亡，从而延缓疾病进程，有望从根本上遏制2型糖尿病的进展。
以沙格列汀为代表的肠促胰素类药物，持久控糖
当前基于肠促胰素作用机理的药物有两类，作用机制不完全相同：
一类通过补充外源性肠促胰素的类似物，来增强糖尿病患者的肠促胰素刺激β-细胞分泌胰岛素的效应，因此该类药物也被称为外源性肠促胰素。另一类称为DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂（代表药物沙格列汀），即通过抑制人体自身肠促胰素的降解，提高内源性肠促胰素的水平，从而延长其作用时间，达到降糖目的。DPP-4抑制剂因其通过延长患者自身肠促胰素的作用时间，来提高患者的降糖机能，也被称为内源性肠促胰素，其副作用极小，且用药方便。
一项沙格列汀的研究显示，针对使用传统降糖药但血糖控制不佳（糖化血红蛋白在8.0%-8.1%）的“老糖友”患者（病程6.3年-6.7年），在二甲双胍的基础上加用沙格列汀后，患者血糖连续二年持久达标。另外一项研究表明，沙格列汀不但持久降糖，而且可以显著改善胰岛β细胞功能。
强强联手加速肠促胰素治疗时代的到来
沙格列汀由百时美施贵宝公司和阿斯利康公司共同研发与推广，是首个由两家全球性制药企业联合开发、推广的降糖药物。两家制药巨头的强强联手无疑将加速由肠促胰素引领的2型糖尿病治疗理念的变革。
百时美施贵宝公司凭借其糖尿病治疗的一线基础用药格华止（二甲双胍），长期居于糖尿病治疗领域的领导地位，而阿斯利康公司拥有多个降血压和治疗血脂代谢异常的药物，在心血管领域占有领导地位。两家公司的合作必将在这两大领域实现优势互补。
