一项迄今全球最大规模的、针对抗病毒药物博路定（恩替卡韦片）在慢性乙肝患者实际治疗中疗效和安全性的研究（REALM研究），在今年刚结束的亚太肝病年会上发布了最新结果。
数据结果表明，无论是首次接受抗病毒治疗的核苷“初治”患者，还是核苷“经治”患者，无论是HBeAg阳性（俗称“大三阳”乙肝）还是HBeAg阴性（俗称“小三阳”乙肝）患者，无论是代偿期还是失代偿期慢性乙肝肝硬化患者，在接受强效低耐药抗病毒药物博路定（恩替卡韦片）治疗48周后，大多数患者乙肝病毒降至不可测。这是记者在由百时美施贵宝公司举办的“慢性乙肝长期管理”讨论会上获悉。
牵头此项研究的中华医学会感染病学分会副主任委员、候任主任委员，广东省医学会感染病学分会主任委员，南方医院感染内科主任侯金林教授指出：“REALM研究结果证明，在临床实践中，无论患者背景，现有的强效降病毒药物可有效抑制病毒复制，从而最大限度降低病毒数量。而全程强效降病毒，全程降低耐药风险是有效进行慢性乙肝长期管理、实现治疗目标的两个关键。”
REALM研究是百时美施贵宝公司自博路定（恩替卡韦片）2005年上市以后启动的、覆盖全球范围的针对博路定（恩替卡韦片）疗效和安全性而进行的为期十年的临床实践研究，入组了处于疾病不同阶段，以及有不同治疗经历的来自全球多个国家和地区的约12，500位患者。据悉，来自中国16个省（市）的5，333位中国患者和50家医院参与了此次全球性的研究。这也是目前正在中国开展的历时时间最长，规模最大的乙肝抗病毒药物临床实践研究。
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管好乙肝病毒是实现治疗目标的核心任务
南方医院感染内科主任 侯金林教授
根据患者接受抗病毒治疗的情况，慢性乙肝患者可分为初始治疗患者、正在或曾经接受过治疗患者，停药后观察，以及复发后继续治疗的患者。侯金林教授指出，这几类患者虽然处于抗病毒治疗的不同阶段，但是所有患者都应该尽可能把乙肝病毒数量降到最低水平。
随着抗病毒治疗药物在临床上的普及应用，当前有越来越多的抗病毒“经治”患者。据侯金林教授介绍，因为多种原因，不少“经治”患者的病情控制不佳。在今年亚太肝病年会上首度公布的REALM研究数据再次显示出强效抑制病毒药物博路定（恩替卡韦片）的明显优势。REALM研究显示，接受抗病毒治疗药物阿德福韦酯治疗至少3个月的患者，当发现乙肝病毒仍不能被有效控制时，改用强效抗病毒药物博路定（恩替卡韦片）治疗48周后，超过一半的e抗原阳性患者和近100%的e抗原阴性患者的病毒指标降至不可测。
e抗原阴性乙肝属于难治性慢性肝炎，需要长期治疗。REALM研究发现，接受拉米夫定或替比夫定抗病毒治疗的e抗原阴性患者，当发现乙肝病毒不能被有效控制时，改用强效抗病毒治疗药物博路定（恩替卡韦片）治疗48周后，逾八成的患者的病毒指标降至不可测。
侯金林教授指出，成人肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关，无论初治还是经治患者，无论是e抗原阳性还是阴性慢性乙肝患者，无论是代偿期还是失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，都必须在抗病毒治疗过程中，定期检测了解乙肝病毒的控制情况，如果控制不佳，必须及早调整治疗方案，最大限度降低病毒载量。由此可以看出，管理好乙肝病毒是实现乙肝治疗目标的核心任务。
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早期并全程使用防耐药，可最大限度把病毒数量控制到最低
第二军医大学长征医院副院长、感染病专家 缪晓辉教授
除了全程强效降病毒外，实现乙肝治疗目标的另一个关键任务是有效管理耐药，而管理耐药的最佳策略是要预防耐药。第二军医大学长征医院副院长、感染病专家缪晓辉教授认为，一旦出现耐药，不但导致抗病毒药物疗效降低、病毒反弹，患者还将在不断加药或换药的过程中承受额外的检测和治疗费用。2010年12月出台的新版《慢性乙型肝炎防治指南》也进一步指出在进行抗病毒药物长期治疗中，要重视耐药问题，并首次强调要谨慎选择核苷（酸）类药物，如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。
然而在实际治疗过程中，不少患者并未意识到“强效降病毒和全程防耐药”的重要性，在初次治疗选药时，往往仅从药物价格的角度来选择抗病毒治疗药物，因而没有选择强效降病毒和低耐药的药物。缪晓辉教授认为，这种意识往往让患者得不偿失，因为一旦发生耐药，病毒复制又开始“抬头”，前面的一切治疗努力可以说都“功亏一篑”。虽然当耐药出现后，部分患者仍可通过加药来再次遏制乙肝病毒，但耐药检测和调整治疗方案都意味额外的费用，而且更重要的是在病毒“抬头”的过程中，肝脏炎症一直在加剧，疾病也开始继续发展。
缪晓辉教授还提到，美国和欧洲的乙肝治疗指南也都强调抗病毒治疗要首选强效低耐药药物，这正是意识到预防耐药对于治疗乙肝的重要性。因为当前的乙肝抗病毒治疗方案都无法彻底清除病毒，所以在长期使用后（主要是口服核苷类药物）都存在耐药的风险。缪晓辉教授指出：“抗病毒疗效越强耐药发生风险越低，因此早期并全程使用强效降病毒药物，从而最大限度地把病毒控制到最低数量，不但可减缓肝病进展，而且可预防耐药，避免治疗走‘弯路’。”
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实现“双降”管理好乙肝
正如缪晓辉教授所提醒的，患者和乙肝病毒的“战斗”不能一蹴而就，而是一场“持久战”。打赢这场战争的关键就是要做到二个“全程降低”，即全程强效降低病毒数量，全程降低耐药风险。在抗病毒治疗过程中，做到这两点可有效控制乙肝病情，延缓疾病进展。一项历时六年的临床研究数据表明，在核苷初治患者中，使用强效低耐药抗病毒药物博路定（恩替卡韦片），绝大多数的患者乙肝病毒载量降到不可测水平，96%的患者肝脏炎症明显好转，88%的患者肝纤维化明显减轻，所有肝硬化患者的肝纤维化都有所改善。
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百时美施贵宝公司是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药公司。公司拥有卓越的创新研发能力，在治疗癌症、艾滋病、精神分裂症、心血管、肿瘤及许多重大疾病领域享誉盛名，2010年科研开发投入约35亿美元。百时美施贵宝在肝脏疾病领域处于全球领先地位，拥有包括乙肝、丙肝、肝癌、肝脏移植辅助治疗等一系列在研创新药物。中美上海施贵宝制药有限公司是中国第一家中美合资制药企业。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝公司全球官方网站www.bms.com，或中国官方网站www.bms.com.cn。
