由国家十一五重大专项（艾滋病和病毒学肝炎防控）和百时美施贵宝支持的中国迄今最大规模丙肝病毒和人类基因调查（CCgenos）研究成果于刚刚落幕的第62届美国肝病研究学会（AASLD）年会上发布。研究结果表明中国汉族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型（属于难治性丙肝病毒基因型）为主，且大多数患者为IL28B基因CC型注1。研究还表明，相对频繁的晚期肝病检测，早期诊断和治疗有助于避免由慢性丙肝引起的并发症。“丙肝病毒的基因型和病毒宿主的基因型与治疗方案的选择、治疗效果及治疗疗程等有很大的相关性，这些研究结果将有助于推动中国丙肝治疗的发展。”此项研究的牵头人北京大学人民医院副院长，北京大学肝病研究所所长魏来教授在发布成果时表示。据悉，这项研究成果已在刚结束不久的第62届美国肝病研究学会（AASLD）年会上发布。
魏来教授
最大规模丙肝相关基因研究填补国内空白
丙型病毒性肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）所引起，约50-80%的患者会发展为慢性肝炎。[1]慢性丙肝因其发病症状隐匿，通常只是感到疲劳乏力，很容易被忽视，多数患者在疾病进展到晚期时才被发现，而那时往往已经是肝硬化或肝癌，因而丙肝素有疾病界的“沉默杀手”、“隐形杀手”之称。
中国约有4,000万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数的四分之一，居世界之首。但是国内公众对丙肝的知晓度相当低，2007年的一项调查显示公众对丙肝的知晓率仅1%，不少人听到“丙肝”以为是“饼干”。为此，中国已将丙肝列为中国肝炎防治的重点之一，魏来教授还透露2012年开始我国已经把丙肝列为十二个重点疾病之一。
丙肝是可以治愈的，然而关于中国丙肝患者的病毒基因及宿主基因型等因素的相关研究信息非常有限，尚未有大型全国性的样本研究，而这些因素与丙肝治疗效果密切相关，关系到如何选择治疗，治疗的周期长短，持续病毒学应答率的高低，是否可避免潜在不良事件，以及医疗卫生资源的利用效率。最新研究结果显示，宿主基因型，如IL28B基因的特定序列与丙肝疾病进展和治疗效果密切相关，但中国人群中IL28B丙型肝炎病毒易感和应答研究数据很有限。此次发布的中国最大规模的丙肝相关基因研究就填补了这些空白。
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研究发现中国患者感染的丙肝病毒以难治性基因型为主
作为肝脏疾病领域研究与开发的领导者，百时美施贵宝积极与中国肝病领域专家合作，推进中国医学界对丙肝流行病学情况的了解。今年年初，在百时美施贵宝的支持下，中国迄今为止最大规模丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查（CCgenos）在全国28家医院获得开展，研究覆盖约千名中国汉族慢性丙肝初治患者，旨在研究中国丙肝患者基因多态性，以促进中国丙型肝炎的优化治疗。
这项研究不仅是我国目前最大规模的有关丙肝病毒基因型研究，更是全面覆盖了丙肝病毒基因型和宿主基因型、丙肝病毒载量及中国区域分布情况的综合研究，同时还覆盖了其他临床信息包括肝外表现、糖尿病等信息，可作为将来相关临床研究的参照模型，该研究结果将有助于今后对丙肝患者的治疗方案选择进行优化。而目前国内开展的一般为小样本研究，或是单中心，或是非全国性的研究，仅涉及丙肝病毒基因型或宿主基因型的一到两个方面数据。魏来教授说：“这项全面的、综合的研究不仅为今后对中国人种丙肝治疗方案的研发、治疗时机的选择等提供了新的方向，更对今后中国解决相关公共卫生问题有着深远的影响。”
研究结果发现丙肝病毒基因1型在中国丙肝患者占58.2%，其中基因1a型为1.4%，基因1b型为56.8%，“目前的研究数据表明我国汉族慢性丙肝患者以丙肝病毒基因1型为主，而国际医学临床研究普遍认为丙肝病毒基因1型和4型为难治性丙肝，其表现为以目前标准治疗方案进行治疗所获病毒应答率较其他基因型更低。而研究同时显示，大多数患者则为IL28B基因CC型。”魏来教授解释，“这些研究结果将有助于为患者制定更有效、更安全、且更有针对性的治疗方案，帮助医生如何选择最佳治疗时机，还能提高医疗资源利用效率等。同时，对于如何避免由丙肝导致的长期合并症起到了积极的作用。”
丙肝治疗领域亟待新治疗方案
“目前的研究结果证明了中国丙肝治疗领域内仍存在未被满足的医疗需求，亟待有新的治疗药物或新的治疗方案来实现更高的‘治愈’率，”魏来教授说。目前现有的慢性丙肝标准治疗方案——聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林，其治愈率为44%至77%[2]，这意味着仍有相当比率的患者在经过治疗后未能治愈，特别是难治性丙肝患者群体，如基因1型丙肝患者。
百时美施贵宝一直致力于对肝病疾病的研究，积极研发一系列用于丙肝治疗的新药。这些新药包括新型聚乙二醇干扰素λ以及多个小分子抗病毒药物：NS5A抑制剂，NS3蛋白酶抑制剂，NS5B多聚酶抑制剂等。
这些研发新药目前已取得了可喜的研究数据。聚乙二醇干扰素λ的IIb临床试验最新结果发现，在基因1、4型慢性丙肝初治患者中，使用聚乙二醇干扰素λ联合利巴韦林治疗12周可获得比聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗方案更高的完全早期病毒学应答率，且流感样症状、肌肉骨骼和血细胞减少等不良反应症状发生率较低。“不良反应少有利于改善目前患者的治疗依从性不佳的现象，从而提高治疗效果。”魏来教授表示。
此外，据最新消息，百时美施贵宝研发的小分子抗病毒药物——NS5A复制复合体抑制剂BMS-790052的临床试验中发现，其联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗基因1型初治慢性丙肝患者结束后，停药后24周持续病毒病毒学应答率可达83%。
注1：IL28B基因，即白细胞介素28B。此项调查研究了在IL28B中或附近的13个单核酸多态性，84.1%是根据其中一个的rs12979860得出，因其与CC基因型与应答率呈正相关。
[1] China Foundation for Hepatitis Prevention and Control. Available at: http://www.cfhpc.org/. Accessed 19 January 2011
[2] Mauss et al. Hepatology: A Clinical Textbook. Flying publisher, pg 6, 2009.
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