这几天，Pembrolizumab，PD-1抗体，一个陌生又晦涩的抗癌新药刷爆了朋友圈。
与之关联的，是一则医药信息。2016年9月22日，24支50mg由美国默克公司生产的派姆单抗通过了海南出入境检验检疫局卫生检疫和用药环境验收。为了保障药品品质，海口海关还主动联系机场货栈提供恒定低温环境。之后，药品被迅速运往海南省肿瘤医院成美国际医学中心。
这是中国大陆第一次引入尚未通过国家食品药品监督管理局审批注册的抗癌新药。也就意味着，此前长达3~10年的外国新药审批流程将会缩短到一个半月内，国内肿瘤患者不用出境就可以和国外同步使用最新抗癌新药。
拯救美国总统的明星药
2013年被Science期刊列为全球十大科学突破之首，2015年成为中国卫计委重大新药创制专项。
癌症免疫疗法中的“PD-1”抗体药物，曾是很多中国癌症患者遥不可及的期盼。因国内没有引进，很多中国家庭不得不每月挤出时间漂洋过海去治疗，或托人从海外捎带。此次海南定点引入，转机出现了。
什么是PD-1？如果把长在人体内的肿瘤比成一个四处流窜的逃犯，人体的免疫系统看成是警察的话，那么，PD-1（programmed death-1）就是帮助逃犯的免疫抑制分子，当之无愧的肿瘤帮凶。于是，在抗癌药物的研制中，科学家们发现，通过阻断PD-1信号，可以有效帮助衰竭T细胞，促进抗肿瘤免疫应答。因此，抗PD-1药物成为癌症免疫疗法中最具前景的抗癌产品。
2014年，治疗癌症新药派姆单抗（商品名：Keytruda）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，是在美国获批的首个抗PD-1药物，同时还获得了FDA的“突破性治疗药物”资格。
但PD-1抗体药物真正火起来，还得从美国前总统卡特说起。
2015年12月，美国第39届总统吉米·卡特发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫描后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。他同时透露，自己的治疗方案包括靶向放疗和免疫抗癌新药Keytruda。
这也成为Keytruda最好的广告，美国各大主流媒体纷纷报道，免疫抗癌新药Keytruda成为拯救前总统的明星药物。
这样高效的抗癌药却与中国患者隔着大洋天堑：看得到，买不到。
全球生物技术与医药产业长期以来的新药开发模式是“欧美为先”，而在欧美上市的重磅新药，进入中国的比例只有30%左右。
长期从事药物研发的南京应诺医药科技有限责任公司董事长郑维义告诉记者，由于外国原研药的知识产权保护和中国药监部门对新药的相关规定，进口药进入中国要做相关的临床试验才能批准上市。这些新药平均也要比欧美滞后5~6年，有的甚至更长。
最引人瞩目的当属宫颈癌疫苗。今年7月18日，葛兰素史克（GSK）宣布，其研发的HPV疫苗希瑞适获得国家食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。此前，该疫苗已在全球170多个人国家上市11年。
漫长的等待期成为很多患者熬不过去的坎。随着派姆单抗在中国香港和台湾等地陆续被批准上市销售，很多内地的患者只好前往香港、台湾等地买药。
已有近百人申请新药
来自安徽、四川的两名肿瘤患者无疑是幸运的，在海南省肿瘤医院成美国际医学中心，肿瘤内科主任魏志霞团队正在对他们联合会诊，本周日他们将接受PD-1抗体治疗，成为首批在中国内地接受PD-1抗体治疗的肿瘤患者。
魏志霞在接受记者采访时透露，派姆单抗是最早通过美国FDA批准的抗PD-1的单克隆抗体之一。
目前主要用于不可切除的或转移性恶性黑色素瘤患者的一线治疗，其有效率可以达50%左右；另外目前也适用于转移性非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、晚期肾癌和淋巴瘤的二线治疗。
随着24支派姆单抗成功进口，博鳌乐城国际医疗旅游先行区开启了国外批准上市药品同步进入中国的大门，海南省肿瘤医院成美国际医学中心成为国外新药快速进入中国的第一个窗口。这个庞大的PD-1抗体市场正在内地慢慢铺开。
而就在10月10日，默克发布了他们最新的研究成果：PD-1抗体可以用于肺癌的一线治疗了！
目前，满足派姆单抗适应症的患者只需登录海南省肿瘤医院官网，在线填写“PD-1药物使用前评估筛查表”即可申请药品。除了了解患者的基本信息外，表格内容还要求患者上传病历资料以及其他病史等信息。
魏志霞向记者介绍，到目前为止该科已经收到了近百份的用药申请，由国内肿瘤专家组成的新药专家委员会根据患者病情，进行患者预期疗效评估及可能发生的毒副作用的风险评估，同时结合患者的基础疾病和体能状态及脏器功能进行综合评估。这个过程可能需要2~3工作日，评估适用后，再申报有关部门批复，最终将患者所需药物进口到国内。
据了解，派姆单抗进入国内后，根据规定，药品仅能在博鳌乐城医疗旅游先行区内海南省肿瘤医院成美国际医疗中心使用，对患者进行静脉滴注给药，不可外带、不可异地治疗。
派姆单抗的副作用如何？“与化疗相比，免疫药物的副反应无论在发生的比例及强度上都要低。”魏志霞说，主要的不良反应为免疫相关性的副作用，但也存在个体差异。
在港每百毫克售价35000元
“报道刚出来，各个群里都在讨论这件事。”郑维义透露，“大家都在讨论对中国新药研发会不会影响，也有些人在猜测今后进口药进中国会不会有所改变。”
临床上患者在使用派姆单抗的剂量标准为每三周一次，每千克体重用量是2mg。被业内称为“新药研发斗士”的深圳微芯生物科技有限总裁鲁先平透露，在美国，治疗一个体重70公斤左右的患者，每年的花费约为近13万美元。如果是国内患者去美国治疗，还要加上翻译、交通、住宿等费用，治疗成本会更高一些。
而郑维义身边就有朋友正在用派姆单抗。“他们都是去香港买药，100 mg派姆单抗大概花费人民币35000元。”郑维义告诉记者，“比美国的定价会稍微贵点。”
“全部都要有医生纸（相当于内地处方），同时还要出示患者的身份证副本才可以买到。”去香港买药时，有香港的朋友曾将内地患者去香港买药的注意事项整理成了文字，上面有这样一句话。
不管是去国外还是选择香港，PD-1抑制剂适应症患者在担负昂贵药价的同时，都必须有足够的经济实力来兼顾由此产生的其他费用。“肿瘤是个非常奇怪的领域，中国的家属会不惜一切代价去救命，在国外，可能很多人到最后就会放弃了，但中国人非常重视亲情，只要有药都会不惜一切代价。”郑维义介绍，“而中国又是一个肺癌高发的国家，很多靶向药过了一段时间就会出现耐药，目前在这方面并没有什么好的治疗办法，很多靶向药过了一段时间就会出现耐药，PD-1单抗是所有治疗手段里最好的一种。”
肿瘤高发、亲情厚重在某种程度上都成为PD-1抑制剂在中国市场的价值保证。“因为很多人不会考虑到医保问题，对他们来说，救命要紧啊。”
据郑维义介绍，目前获得美国FDA批准上市的PD-1抑制剂有默克的派姆单抗和施贵宝的Opdivo。但Opdivo的临床设计方案过于激进，最终导致他们一线治疗肺癌的临床试验失败。这就使得原本处于劣势的派姆单抗市场占有份额可能愈来愈大。“目前的肿瘤治疗多以联合用药为主，这也是肿瘤未来五年或者十年的一个治疗方向，PD-1抑制剂作为其中的核心药物，市场价值和潜能都非常大。”
很多人将PD-1单抗的进入看作是进口药打开中国大门的一个契机。“过去，进口药要进入中国必须先严格按照3期临床试验，试验通过了才被允许上市。但在香港、台湾等地区和很多东南亚国家，他们的很多药物跟美国是同步上市的。”郑维义透露，“美国在做新药临床时，其实也会有亚洲人参与到临床实验中。”
因此，很多医药界人士猜测，“海南模式”或许会成为促动中国进口药物注册改革的一个机会，更多的患者能及时用上疗效最好的新药，而且免去了海外购药的舟车劳顿。
这样的猜测也从海南肿瘤医院得到了证实。魏志霞告诉记者，符合该药物的适应症的患者或家属可以在海南省肿瘤医院的官方网站，提交相关患者的医学资料，专家组进行风险评估及可能的疗效分析后才有可能启动新药的应用程序。这些新药包括其他已在国外依法批准上市的新药。这些申请的药物可以在提出申请后半月左右进入海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，在先行区海南省肿瘤医院成美国际医学中心使用。
