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科学家成功鉴别出诱发黑色素瘤的关键分子

转载 来源: 生物谷 2017/5/5 9:47:19

最近,一项发表在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自桑福德Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究解开了一种名为SPRIGHTLY的分子的奥秘,此前该分子被认为能够参与多种癌症的发生,比如结直肠癌、乳腺癌和黑色素瘤等,基于本文研究,研究者发现,SPRIGHTLY分子或许能够作为一种潜在的治疗靶点或者生物标志物来帮助鉴别癌症或进行疾病进展的预测。

研究者Ranjan Perera博士表示,我们发现,SPRIGHTLY分子似乎能够作为一种中心来帮助组织细胞核中的癌症相关基因,这些基因或许也能够作为潜在的靶点来帮助研究人员开发抵御癌症的新策略。SPRIGHTLY分子是一类名为长链非编码RNA(lncRNA)的分子,长期以来LncRNA都被认为是“垃圾”,因为其并不能翻译成为蛋白质;然而研究人员发现lncRNA在细胞中扮演着很多关键的角色,而且lncRNA的错误调节往往会诱发一系列疾病。

此前研究人员通过研究发现,相比正常的皮肤细胞而言,SPRIGHTLY分子在黑色素瘤细胞中的水平较高,而且降低该分子的水平能够有效促进癌细胞死亡;相比正常组织而言,SPRIGHTLY和其它lncRNAs分子在前列腺癌中的水平也较高,这就表明,SPRIGHTLY分子或许能够作为癌症的特殊诊断标志物。

研究者Bongyong Lee博士表示,在一些患者的肿瘤样本以及癌细胞系中,我们发现特定lncRNAs的水平处于增加的状态,但为了理解为何lncRNAs的水平会增加,我们就需要搞清楚这些分子在细胞中的功能是怎样的,最好的方法就是观察这些分子的配偶体。lncRNAs能够结合包括DNA和蛋白质等多种细胞组分,这项研究中研究者决定深入调查是否在黑色素瘤细胞中SPRIGHTLY分子能够同其它RNAs相接触。

研究者利用了一种特殊技术来使得SPRIGHTLY与其配偶体分子进行化学性交联,结果发现,SPRIGHTLY分子的确能够同编码蛋白的115个RNA配偶体相结合,其中6个被认为是主要的配偶体,更有意思的是,所有的6个基因都被认为参与了多种癌症的发生。随后研究人员利用CRISPR/Cas9技术来降低黑色素瘤中SPRIGHTLY分子的表达,他们发现,大部分配偶体的水平都会降低;当对免疫力减弱的黑色素瘤小鼠模型进行研究后,研究者发现,相比携带典型水平的RNA而言,仅携带一小部分SPRIGHTLY分子的肿瘤的生长速度会变得缓慢。

目前研究人员非常感兴趣研究SPRIGHTLY分子在黑色素瘤中所扮演的角色,这项研究中,研究人员进行了大量研究对SPRIGHTLY分子的多种RNA结合配偶体的关系进行了分析,结果表明,lncRNA或许能够介导黑色素瘤向大脑中的转移,下一步研究人员计划检测这种假设,并且通过联合研究进行全方位的分析。

(责编:张晓萌 )

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相关问答
Q:是不是激光祛痣、祛斑都容易诱发黑色素瘤??

我们现在有些美容过度,看哪个地方不好看就做,而且采取的形式全是激光、冷冻。假如你冻的是一个良性的色素痣,那没事,万一你冻了一个早期的黑色素瘤,你根本不认识,你以为是一个良性痣,做了激光,或者冷冻,就会把黑色素瘤从浅表的表皮层带入到真皮层。   黑色素瘤的分期为什么用一毫米、两毫米、四毫米。因为一毫米0.75以内是表皮,再往下就是真皮。表皮里面没血管和淋巴管,真皮里面可是有血管、淋巴管的。黑色素瘤往往发生时是在表皮,然后开始增殖的时候,水平生长,还在表皮里,就是扩大。如果还不管它,它就开始垂直生长,往下走了,进入到真皮,进入到真皮以后,发现这有血管、淋巴管,就钻进去了。一旦恶变的黑色素细胞进入到血管和淋巴管,那就是转移灶了,转移了。   所以,如果人为把一个黑色素瘤细胞从表皮带到真皮,你等于是帮它扩散。所以,这个风险还是很大的。

Q:黑色素瘤有什么症状?

黑色素瘤有什么症状?恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低,但其恶性度高,转移发生早,死亡率高,因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人,巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。病因病因学尚未完全阐明。一些研究资料提示,其发生与下列危险因素有关:基因、环境及基因/环境共同因素。比如不典型(发育不良)痣或黑色素瘤家族史、光导致色素沉着的皮肤、不容易晒黑皮肤、红色头发人种、强的间断日光暴露、日晒伤、多发黑色素细胞痣等。基因/环境多种因素导致黑素瘤恶性转化。恶性转化的关键细胞通路:Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路(20~30%NRAS突变,55~60%BRAF突变)。黑色素瘤有什么症状?临床表现皮肤恶性黑素瘤的临床症状,包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等,一般来讲,黑素瘤的症状与发病年龄相关,年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大,老年患者一般表现为皮损出现溃疡,通常提示预后不良。皮肤恶性黑素瘤的皮损表现与解剖部位及肿瘤的生长方式相关,即与组织学类型相关,组织学类型又因年龄、型别、种族的不同而有很大差异。不同类型的黑素瘤具有不同的病因和遗传学背景,目前黑素瘤的临床组织学分型采用Clark分型,包括四型:恶性雀斑痣样黑素瘤(LMM);浅表扩散性黑素瘤;肢端雀斑样黑素瘤/黏膜黑素瘤;结节性黑素瘤(NM)。在患恶性黑素瘤的白种人中,约70%为SSM。但在所有恶性黑素瘤的亚洲人中,发生于较少日光照射部位的ALM占72%。诊断对于可疑皮损可采用ABCDE标准进行判断。A(Asymmey)代表不对称,B(Borderirregularity)代表边界不规则,C(Colorvariegation)代表色彩多样化,D(Diameter>6mm)代表直径大于6mm,E(Elevation、evolving)代表皮损隆起、进展。如果皮损符合ABCDE标准高度怀疑恶性黑素瘤,需要取活检进行组织病理学检查进一步确诊。但是有些亚型如结节性黑素瘤的皮损不能用ABCDE标准来判断。组织病理:黑素细胞异常增生,在表皮内或表皮-真皮界处形成一些细胞巢。这些细胞巢大小不一,并可互相融合。巢内黑素细胞的大小与形状,以及核的形状存在着不同程度的变异。有丝分裂(包括异常的有丝分裂)较良性色素痣更为常见,肿瘤细胞胞质中有色素颗粒。在侵袭性恶性黑素瘤中,肿瘤细胞向真皮或皮下组织浸润生长。免疫组织化学染色:肿瘤细胞S100阳性、HMB45阳性及MelanA阳性。病理分级:1.侵袭深度分级Clark(1969)在研究了黑瘤侵袭深度与预后的关系后,根据侵袭深度将黑瘤分为5级。分级越高预后越差。Ⅰ级:瘤细胞限于基底膜以上的表皮内。Ⅱ级:瘤细胞突破基底膜侵犯到真皮乳头层。Ⅲ级:瘤细胞充满真皮乳头层,并进一步向下侵犯,但未到真皮网状层。Ⅳ级:瘤细胞已侵犯到真皮网状层。V级:瘤细胞已穿过真皮网状层,侵犯到皮下脂肪层。2.垂直厚度分级Breslow(1970)研究了黑瘤垂直厚度与预后的关系,根据目镜测微器测量的黑瘤最厚部分(从颗粒层到黑瘤最深处的厚度),将黑瘤分为5级:小于0.75皮肤恶性黑色素瘤、0.76~1.50皮肤恶性黑色素瘤、1.51~3.00皮肤恶性黑色素瘤、3.01~4.50皮肤恶性黑色素瘤和大于4.50皮肤恶性黑色素瘤。发现厚度越大预后越差。这一显微分级法,以后被广泛采用,并被证实对判断预后具有重要价值。治疗对早期未转移的损害应手术切除,应根据Breslow深度确定切除皮损周边正常皮肤的范围,如果是指(趾)恶性黑素瘤,可采用截指(趾)术。应切除受累淋巴结,但预防性淋巴结切除仍有争议。肢体动脉灌注抗有丝分裂药物治疗肢体黑素瘤有一定疗效。对于发生广泛转移者可采用联合化疗和放射治疗。生物化学治疗和分子靶向治疗具有很大的前景。预后依赖于诊断时的分期。局部、无淋巴结及远处转移的黑素瘤预后较好。I/II期女性存活率高于男性,躯干、头颈部原发黑色素瘤比四肢的差,高龄与黑色素瘤存活率成反比,III期黑色素瘤具有明显不同的预后:溃疡和淋巴结转移数量多提示预后差,IV期黑色素瘤重要的预后因素是远处转移的位置,内脏转移比非内脏(皮肤及远端淋巴结)转移预后差。

Q:是不是激光祛痣、祛斑都容易诱发黑色素瘤

激光祛痣、祛斑或涂药等方法去除,如果去除不干净,刺激黑素细胞,促成癌变的风险相当高。身体常受摩擦部位长的黑痣也容易发生恶变。比如脖子,因为衣领常会有摩擦;腰部,腰带经常勒着;手掌、脚底,常受到摩擦。反复不断地刺激,就容易出问题。

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