GLP-1类药物正在改变我们治疗肥胖的方式，并引发了关于未来方向的全球讨论。尽管早期数据表明这些药物在减重和改善健康方面表现卓越，但它们也引发了许多问题，包括长期使用的安全性、可及性以及如何实现针对这一全球健康危机的可持续解决方案。
剑桥大学高危人群糖尿病及相关代谢疾病预防项目的负责人Simon Griffin教授多年来一直致力于糖尿病和肥胖预防研究。他对GLP-1类药物的潜力和局限性有着清晰的认识。
“在长期失败（主要由于严重副作用）的减肥药物历史背景下，GLP-1类药物表现出高效且安全的特点，这无疑是一个游戏规则的改变者。”Griffin表示。
GLP-1类药物的影响
GLP-1受体激动剂，如司美格鲁肽（semaglutide）和替西帕肽（tirzepatide），已经重塑了肥胖治疗领域。这些药物通过模拟一种自然肠道激素来减少食欲、延缓消化并改善血糖水平。试验显示，患者可以减掉约15%-20%的体重，远超传统药物或单纯生活方式干预的效果。
“大多数人并非选择成为肥胖者，而现在一些人可以从这种有效治疗中受益。”Griffin说道。
此外，这些药物还显示出超越减重的潜在益处，例如对心血管或代谢健康的改善作用。SELECT心血管结局试验涉及超过17,600名高心血管风险参与者，发现司美格鲁肽在近3年内将主要心脏事件减少了20%。而早期针对糖尿病的LEADER临床试验也证实了类似的益处。
“肥胖是多种非传染性疾病的风险因素，包括2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症，甚至心理健康问题。正如我们在新冠疫情中所见，肥胖还会导致传染病的不良结果。”Griffin补充道，“GLP-1类药物可能降低一系列不断增加的肥胖相关疾病的发病风险。由于GLP-1受体存在于人体的多种组织中，因此其益处可能超出我们目前认为的肥胖相关疾病范畴。”
尽管这些药物产生了巨大的影响，但仍需谨慎对待。目前缺乏明确的长期安全性数据，而常见的副作用（如恶心、呕吐、便秘和胆囊问题）已被广泛记录。胰腺炎等罕见事件或更严重的问题也可能出现。
“迄今为止的安慰剂对照试验在药物不良反应方面相对令人放心，但这些药物的广泛应用时间尚短，因此可能会随着时间推移出现一些新的不良反应。”Griffin补充道。
更重要的是，研究表明一旦停止治疗，体重往往会迅速反弹。在STEP 1扩展研究中，参与者在停止使用司美格鲁肽后的一年内恢复了大约三分之二的减重效果，两年后净减重仅为5.6%。
GLP-1药物与肥胖护理中的公平性差距
GLP-1类药物在英国的使用日益广泛，但主要集中在能够负担得起的人群中。
“截至2024年底，英国有50万人正在使用司美格鲁肽或替西帕肽，其中95%是通过私人渠道购买，每月花费约150英镑。”Griffin指出。“GLP-1类药物是‘逆向医疗法则’的一个经典例子。”
肥胖对贫困人口的打击最大，但GLP-1治疗却首先惠及较富裕人群。低收入和中等收入国家的肥胖率增长最快，而这些国家的卫生预算本已捉襟见肘。
英国国家医疗服务体系（NHS）计划在未来三年内为22万人提供治疗，但与此同时，已有50万人通过私人渠道获取这些药物，这引发了安全担忧，因为在线供应商往往缺乏监管。
“在一个资源有限的医疗系统中，这些昂贵药物的巨大成本不可避免地意味着其他疾病的资源投入会减少。”Griffin表示。
随着专利到期和竞争加剧，药物价格有望下降。但Griffin认为，真正的解决方案在于群体层面的预防措施。
“在一个理想的世界中，基于群体的预防策略可以通过逆转身体质量指数（BMI）/体脂百分比分布的上升趋势，从而减少对这些药物的需求。”
与个体化治疗不同，政策层面的干预需要较少的个人努力，往往能缩小而非加剧健康不平等。它们还可以解决共同的驱动因素，如食品系统和气候变化，为个人和地球带来多重健康益处。
超越GLP-1：数字化、行为学和政策解决方案
数字工具和行为洞察可以帮助我们超越以药物为中心的肥胖护理模式。
“我对我们团队的研究兴趣有所偏向，但我认为，基于接纳与承诺疗法（ACT）的可扩展数字化方法，可以在药物、行为干预和减重手术后支持体重维持，这种方法前景广阔。”Griffin说道。
“更好地理解食欲特征以及人们对环境线索的不同反应，应有助于开发更加个性化的体重管理行为方法。”Griffin补充道。
这些数字化干预措施，例如使用ACT的应用程序、可穿戴设备或网络平台，可以帮助人们在初始减重后保持体重。ACT鼓励接受渴望，同时承诺采取基于价值观的行动。在一项评估中，添加到GLP-1疗法中的数字化平台在三个月内额外提升了约60%的减重效果。
通过法规、税收和激励措施解决不健康的食品环境同样重要，这些方法不依赖于个人行为。
“我们正取得进展，逐步理解和评估功能失调的食品系统以及更广泛的肥胖根本原因。然而，将这些知识转化为有效的、可实施的策略或政策仍面临诸多挑战。”Griffin表示。“原因包括那些拥有强大财力、影响力且通常是跨国的强大组织，他们有维护当前致胖环境的利益诉求。此外，基于群体的干预证据通常不如证明药物有效性的随机对照试验那么具有说服力。”
“尽管肥胖带来了巨大的经济成本，政策制定者似乎仍然不愿使用财政或监管手段解决其更深层次的原因。”他补充道。
个人和集体层面的策略相结合最为有效。GLP-1类药物可以启动改变，而基于ACT的数字工具和更少致胖的环境则有助于维持效果。
将肥胖视为一种慢性疾病
“肥胖是一种像高血压和2型糖尿病一样的慢性问题，没有人会在治疗一年后就停止治疗并假设病情已解决。”Griffin说道。
这就是为什么即使是像GLP-1药物这样高效的短期解决方案，也无法单独解决问题。
“到2050年，全球一半成年人将超重或患有肥胖症，因此像GLP-1类药物这样的昂贵药物无法成为解决肥胖危机的唯一策略，这是一个社会和医学问题。”Griffin补充道。
让数十亿人终生每周注射药物既不现实，也不是有限卫生预算的最佳用途。
药理学也在不断发展。Griffin指出：“Ozempic和Mounjaro只是用于体重管理的众多肠促胰岛素类药物中的第一批。”
肠促胰岛素类药物
肠促胰岛素类药物是模仿或增强称为肠促胰岛素的激素作用的药物，这些激素在进食后帮助调节血糖和食欲。其中包括GLP-1受体激动剂，如司美格鲁肽和替西帕肽。
黑皮质素4受体（MC4R）激动剂
黑皮质素4受体（MC4R）激动剂是激活MC4受体的药物，这是一种在大脑中帮助调节食欲、能量消耗和体重的蛋白质。患有罕见遗传性肥胖症的人通常会有破坏该通路的基因突变。
Setmelanotide等MC4R激动剂现已获批用于罕见遗传性肥胖症，可减重约7%-10%，并改善代谢，尽管会出现一些皮肤色素变化。
“‘组学’技术的进步应加速新药开发的速度。”Griffin补充道。
尽管这些进步有所帮助，但挑战不仅是生物学上的，更是结构性、社会性和经济性的。
“GLP-1类药物并非万能药。这些药物将成为肥胖治疗的重要组成部分，但前提是它们的可及性增加，同时结合有效的行为体重管理（已被证明有效）、减重手术等。”Griffin说道。
未来的肥胖治疗不会是一个单一的解决方案，而是一个将肥胖视为一种慢性复发性疾病进行治疗的模型，同时改变导致其普遍存在的条件。
“我们应该保持一定的谨慎，因为与这些药物配套所需的‘综合护理’尚未广泛可用，为所有符合条件的人提供药物治疗的成本过高，而且将半数成年人医疗化以解决一个社会问题是低效且不合逻辑的。”Griffin总结道。
(全文结束)