引言:精神分裂症是一种慢性精神疾病,其特征在于显著的认知和功能损害。目前的抗精神病药物对于阴性症状和认知功能障碍只有有限的效果,同时常常加重代谢并发症。新出现的证据表明,葡萄糖代谢受损和线粒体功能障碍在精神分裂症的病理生理学中起着作用,提示代谢干预可能成为一种有效的治疗方法。
方法:本文回顾并综合了支持使用生酮疗法——一种通过高脂肪、低碳水化合物饮食诱导酮症的干预措施——作为精神分裂症潜在辅助治疗手段的临床、临床前和机制证据。
结果:初步临床研究(包括病例报告和小型试验)表明,生酮疗法可改善精神分裂症谱系障碍患者的阳性及阴性症状、认知表现和代谢结果。使用NMDA拮抗剂模型的临床前研究显示,生酮干预能够恢复正常的行为和神经生理缺陷。从机制上来看,酮体提升了线粒体功能,调节神经递质系统(如GABA、谷氨酸、多巴胺),并减少了炎症和氧化应激。这些效应可能有助于解决那些对靶向多巴胺药理疗法无效的核心功能障碍。
讨论:生酮疗法在应对精神分裂症未满足的临床需求方面展现出潜力,包括阴性症状、认知症状、难治性病例以及抗精神病药物引发的代谢综合征。此外,它还可能作为一种预防策略应用于高危人群。然而,要确认其在精神病学环境中的有效性和可行性,仍需进行更大规模的对照试验。
结论:生酮疗法提供了一种新颖且基于机制的干预方式,针对精神分裂症相关的代谢和神经化学通路。若能获得进一步验证,该疗法将为实现更综合和个性化的治疗策略铺平道路。
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