欧洲药品管理局（EMA）将审查Linerixibat的上市申请。Linerixibat是一种实验性口服疗法，用于治疗与原发性胆汁性胆管炎（PBC）相关的严重瘙痒。
开发者GSK已向该机构提交了上市授权申请，EMA将决定是否批准该药物在欧盟范围内的使用。与此同时，美国食品药品监督管理局（FDA）和英国监管机构也在审查类似申请。
“EMA对该申请的受理标志着Linerixibat研发进程中的又一重要进展，此前FDA已于本月早些时候接受了该药物的申请，”GSK呼吸、免疫与炎症研发全球负责人Kaivan Khavandi博士在公司新闻稿中表示。“我们相信Linerixibat有潜力为那些因PBC而饱受持续性瘙痒困扰的患者带来缓解。这种瘙痒常导致睡眠障碍，且目前有效的治疗选择非常有限。”
在PBC及其他形式的胆管炎中，输送消化液胆汁从肝脏到肠道的管道会发生炎症，从而导致胆汁淤积，即胆汁流动受损。胆汁在肝脏内堆积并可能渗入血液，引发胆汁淤积性瘙痒，通常表现为一种无法通过抓挠缓解的内部瘙痒。
高达89%的PBC患者会出现胆汁淤积性瘙痒，其严重形式可能影响睡眠和生活质量。一线PBC疗法并不总能缓解瘙痒，因此PBC患者可能需要额外的药物来应对这一症状。
测试Linerixibat对瘙痒的疗效
通过Linerixibat，GSK希望提供一种针对胆汁淤积性瘙痒的新治疗选择，专门应对PBC的潜在机制。该药物通过抑制回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）发挥作用，这是一种参与从肠道回收胆汁的蛋白质。阻断IBAT可能促使更多胆汁随粪便排出，减少其在肝脏和血液中的积累。
支持GSK向EMA提交申请的III期GLISTEN临床试验（NCT04950127）发现该药物安全且有效。试验纳入了238名PBC成年患者，他们被随机分配接受每日两次的Linerixibat或安慰剂治疗，持续近六个月。
参与者每天两次对自己的最严重瘙痒程度进行评分（0到10分，10分为最严重的瘙痒），以便计算每日、每周和每月的最严重瘙痒评分。在两周内，与安慰剂组相比，Linerixibat组的瘙痒迅速缓解。六个月后，Linerixibat组的每月最严重瘙痒评分比安慰剂组多降低了0.72分。
此外，Linerixibat组中有显著更多的参与者瘙痒评分下降至少3分（被认为具有临床意义），比例为56%对43%。与对照组相比，Linerixibat治疗还减少了与瘙痒相关的睡眠干扰。
在研究的安慰剂对照部分结束后，参与者继续按原方案治疗或转换为另一种方案八周。对于最初被分配到Linerixibat组的参与者，改用安慰剂后瘙痒评分在两周内迅速上升；而对于从安慰剂组转为Linerixibat组的参与者，瘙痒评分同样在两周内迅速下降。
总体而言，参与者对该疗法的耐受性良好，但与安慰剂相比，胃肠道副作用更为常见。腹泻是最常见的副作用，发生在61%的Linerixibat组患者中，其中4%因此停止使用该实验性疗法。
目前，Linerixibat尚未在全球任何地区获得批准，但一项同情用药计划（NCT05448170）为其提供了个案访问途径。患有PBC和胆汁淤积性瘙痒且无其他合适治疗选择、同时面临严重副作用高风险的患者可能符合资格。
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