在2025年SNMMI（核医学与分子影像学会）年会上，一场关于前列腺癌与剂量学的专题会议中，北京协和医院的王佳柔博士（Dr. Jiarou Wang）介绍了新型PSMA靶向药物177Lu-P17-088在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的剂量递增研究。近年来，以177Lu-PSMA-617为代表的PSMA靶向放射性配体疗法在mCRPC患者中展现了显著的治疗效果，尤其是在VISION1和PSMAfore2两项关键试验中。然而，该领域仍有改进空间，目前的研究重点在于提高肿瘤摄取率并延长药物在肿瘤内的滞留时间。早期研究表明，新型PSMA靶向药物177Lu-P17-088在剂量学研究中表现出优异的肿瘤摄取能力，其肿瘤剂量比177Lu-PSMA-617高出5倍。
本研究旨在进一步评估177Lu-P17-088的安全性，确定其最佳治疗剂量，并初步探索其在mCRPC治疗中的疗效。
该研究采用了3+3剂量递增设计，纳入了PSMA SUVmax >20且无PSMA阴性/FDG阳性病灶的mCRPC患者。初始剂量设定为1.11 GBq。不良事件按照CTCAE 5.0标准进行分类，治疗效果则根据PCWG3指南评估最佳PSA反应。影像学评估采用RECIST 1.1和RECIP 1.0标准。
研究共纳入12名患者，分为三组：1.11 GBq组4例，2.96 GBq组3例，4.44 GBq组5例。1.11 GBq组患者完成了一个治疗周期，而更高剂量组患者完成了两个治疗周期，平均间隔时间为六周（范围为五至七周）。研究期间未报告即刻不良事件、治疗相关死亡或3级及以上血液学或生化毒性。最常见的不良事件包括贫血、血小板减少和疲劳。
值得注意的是，在12名患者中，有11人（92%）在治疗期间观察到PSA水平下降。根据PCWG3标准，4名患者（33%）达到部分缓解，6名患者（50%）病情稳定，2名患者（17%）出现疾病进展。在1.11 GBq组中，1名患者部分缓解，1名患者病情稳定，2名患者疾病进展；在2.96 GBq组中，2名患者部分缓解，1名患者病情稳定；在4.44 GBq组中，1名患者部分缓解，4名患者病情稳定。根据RECIP 1.0标准，结果类似：1.11 GBq组中，1名患者部分缓解，1名患者病情稳定，2名患者疾病进展；2.96 GBq组中，2名患者部分缓解，1名患者病情稳定；4.44 GBq组中，1名患者部分缓解，4名患者病情稳定。
王佳柔博士总结道，这项针对mCRPC患者的新型PSMA靶向药物177Lu-P17-088的剂量递增研究得出了以下主要结论：
- 177Lu-P17-088治疗安全性良好，即使在剂量增加的情况下也未出现3级及以上的血液学或生化毒性；
- 4.44 GBq剂量下，客观缓解率达到20%，疾病控制率为100%，表明该剂量在具备可管理副作用的同时，能够带来更好的治疗效果，因此被推荐为二期临床试验的剂量。
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