全球范围内，前列腺癌是男性第二常见的恶性肿瘤，仅次于肺癌 。国家癌症中心报告显示，前列腺癌已成为中国男性泌尿生殖系统中发病率最高的肿瘤 ，且近年来发病呈现上升趋势，2020年新发病例约12万例，严重威胁我国男性健康。
近日，由阿斯利康和默沙东共同开发的PARP抑制剂奥拉帕利（商品名：利普卓®）在中国获批晚期前列腺癌新适应证，用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
此次新适应证的获批是基于全球III期临床试验PROfound研究。研究数据显示，对于具有BRCA1/2突变的mCRPC人群，对比新型内分泌药物，奥拉帕利单药疗效优异，可显著延长中位影像学无进展生存期（rPFS）至9.8个月，延长生存期（OS）至20.1个月。奥拉帕利作为目前唯一在mCRPC治疗中显示总生存获益的PARP抑制剂，此次获批不仅意味着中国患者将迎来新的治疗选择，更标志着中国晚期前列腺癌正式步入精准治疗时代。
晚期前列腺癌生存率低，基因突变患者预后更差
前列腺癌患者中，老年群体占比高，且大多确诊时已处于中晚期，患者及其家庭承受着巨大的生理及心理负担。据统计，前列腺癌在65~80岁老年男性中高发，且超过50%中国前列腺癌患者在初诊时已发生转移。
前列腺癌患者的死亡通常是由于疾病进展至mCRPC。CRPC指持续雄激素剥夺治疗后仍疾病进展的前列腺癌，患者预后差，生存期短。遗憾的是，几乎所有前列腺癌患者最终都会进展至这一阶段。同时，研究表明，约20%~30%mCRPC患者存在同源重组修复（HRR）基因突变，其中最常见的就是BRCA1/2基因突变，而携带该种基因突变的患者疾病进展往往更快，患者生存预后更差。
开启前列腺癌精准治疗时代 基因检测结果将成治疗决策关键
“在mCRPC患者中，高达30%的患者DNA损伤修复基因存在有害突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变 ，而存在BRCA1/2基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差 。此次奥拉帕利的获批，将为携带这种基因突变的mCRPC患者带来创新的精准治疗方案，同时也意味着基因检测将在未来前列腺癌的诊疗中发挥更加重要的作用。”北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授指出。
全球III期临床试验PROfound研究数据显示，对携带HRR基因突变的mCRPC患者，相比新型内分泌药物，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。尤其在BRCA1/2突变的人群中，对比新型内分泌药物，奥拉帕利单药疗效尤为优异，可显著延长rPFS至9.8个月，延长OS至20.1个月。
作为目前唯一在mCRPC治疗中显示生存获益的PARP抑制剂，美国国家综合癌症网络（NCCN）最新指南已将奥拉帕利作为I级推荐药物，用于治疗HRR突变的经NHA治疗进展后的mCRPC。 而国内权威指南《CSCO前列腺癌诊疗指南》也将其作为I级治疗药物推荐，用于经NHA治疗进展后的mCRPC治疗。
同时，两大指南均推荐转移性前列腺癌患者进行HRR基因检测，检测结果将对指导治疗决策起到关键作用。即如经检测HRR突变为阳性，则提示该类mCRPC患者对PARP抑制剂敏感，将能够从奥拉帕利治疗中显著获益。
“这是奥拉帕利在中国获批的第三个适应证 。”阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示，“长久以来，中国晚期前列腺癌患者的生存状况未能得到足够改善，其中携带BRCA突变的患者尤其需要更有效的治疗方案。阿斯利康深耕前列腺癌治疗领域多年，很高兴能够与我们的合作伙伴一起，将这款创新的精准治疗药物带给中国患者。”
默沙东全球高级副总裁兼中国总裁田安娜表示，“此次奥拉帕利的获批，为中国晚期前列腺癌患者开启了精准治疗时代，我们期待这一创新疗法能够成为中国晚期前列腺癌新的治疗标准。未来，我们将继续与合作伙伴共同努力，让更多的中国癌症患者可以受益于创新的精准治疗方案。”
据悉，PARP抑制剂奥拉帕利自2018年在中国首次获批上市以来，已先后获批用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，及携带BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。期待此次前列腺癌新适应证的获批，能让更多中国患者受益于创新精准治疗。
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