背景与目的
代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）是一种进展性的严重肝脏疾病，可能导致肝硬化和肝细胞癌。运动是改善代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的重要有效干预手段。本研究旨在全面理解MASH的潜在发病机制，从而造福广泛的MASH患者群体，包括那些难以进行体力活动的患者。
方法
我们建立了MASH小鼠模型，并选择性敲低L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）和丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白2（ASCT2）。小鼠被喂以高脂肪高胆固醇饮食，并接受短期或长期运动方案。我们评估了运动后支链α-酮酸脱氢酶（BCKDH）的磷酸化和活性，以及骨骼肌中支链氨基酸（BCAA）的含量。
结果
短期运动显著减少了肝脏脂肪变性和炎症，而没有引起体重的明显变化。运动还增强了骨骼肌中BCKDH的活性，并降低了肝脏中BCAA的积累。在骨骼肌中特异性过表达BCKDH进一步促进了BCAA的分解代谢，并显著减轻了高脂肪高胆固醇饮食小鼠的肝脏脂肪变性和炎症。相反，骨骼肌中LAT1的敲低，抑制了BCAA的摄取，显著消除了这些有益效果。有趣的是，肌肉中BCKDH的过表达增加了血液和肝脏中的谷氨酰胺水平。肝脏中ASCT2的敲低，抑制了谷氨酰胺的摄取，减弱了运动对MASH的保护作用。进一步的体外研究表明，来源于肌细胞的谷氨酰胺改善了肝细胞的氧化还原稳态，并抑制了脂质的积累。
结论
在我们的研究中，短期运动后骨骼肌中增强的BCAA氧化作用增加了谷氨酰胺的产生，这些谷氨酰胺循环至肝脏，通过促进氧化还原平衡帮助改善MASH。这一机制为MASH的治疗提供了新的视角和有前景的治疗靶点，对未来临床干预和药物开发具有重要意义。
来源：
期刊参考：
Gao, M., 等人 (2025). 短期体力活动通过促进骨骼肌中支链氨基酸的降解减少代谢相关性脂肪性肝炎。《Journal of Clinical and Translational Hepatology》。doi.org/10.14218/jcth.2025.00072。
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