两项新发表的小型临床试验结果显示，两种新型抗生素可能为目前用于治疗耐药结核病（DR-TB）的高度毒性抗生素提供更安全的替代方案。
二期试验评估了sutezolid和delpazolid在与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin联合使用时的疗效、安全性和最佳剂量。这两种药物与linezolid同属一类抗生素（噁唑烷酮类），而linezolid是世界卫生组织（WHO）推荐的BPaL/M方案（包含bedaquiline、pretomanid和linezolid，可选加用moxifloxacin）的一部分。
尽管6个月的全口服BPaL/M方案比以往的DR-TB治疗方案更短且更有效，但linezolid的长期使用因其毒性而引发担忧。这种毒性可能导致周围神经病变、视神经病变、血液疾病及其他副作用，并可能导致治疗中断。因此，开发了sutezolid和delpazolid以提供更安全的替代药物。
“尽管linezolid效果显著，但对许多患者而言毒性实在太高，”参与这两项试验的慕尼黑大学医院传染病与热带医学研究所的首席研究员Norbert Heinrich医学博士、哲学博士在该机构的新闻稿中表示。“我们迫切需要这一类抗生素中更安全的替代药物。”
这两项试验结果本周发表在《柳叶刀传染病》杂志上。
“治疗上的重大飞跃”
这两项二期b试验（PanACEA-DECODE-01 和 PanACEA-SUDOCU-01）由一个国际研究团队在坦桑尼亚和南非的多个试验点进行。
在每项试验中，新诊断为药物敏感性结核病的患者被随机分配到五个组中的一个，其中四个组在接受16周的bedaquiline、delamanid和moxifloxacin“骨干”治疗的同时，还接受不同剂量的sutezolid和delpazolid。每个试验中均有一个对照组，不接受这两种新药。
在PanACEA-DECODE-01试验（76名参与者）中，1200毫克剂量的delpazolid增强了bedaquiline、delamanid和moxifloxacin的疗效，且未报告严重不良事件，仅报告了一例与治疗相关的不良事件。在PanACEA-SUDOCU-01试验（75名参与者）中，sutezolid在所有剂量下均被证明是安全且微生物学有效的，尽管未确定最佳剂量。仅有两例不良事件被认为与药物有关。
这些发现表明，这两种药物可能为结核病患者，尤其是那些需要长期疗程的患者，提供更安全的治疗选择。
这两项试验均未报告周围神经病变、视神经病变、需要输血的贫血或乳酸中毒等与长期使用linezolid相关的事件。
“这些发现表明，这两种药物可能为结核病患者，尤其是那些需要长期疗程的患者，提供更安全的治疗选择，”坦桑尼亚NIMR-Mbeya医学研究中心DECODE研究的首席研究员Tina Minja医学博士表示。
在随附的评论中，南非夸祖鲁-纳塔尔大学的结核病专家表示，尽管仍需进行包括HIV感染者在内的更大规模三期试验以解决一些尚未解决的问题，但这些结果表明，一种毒性显著较低的耐药结核病治疗方案可能即将面世。
“鉴于药物耐受性与依从性之间的密切关系，以及依从性与治疗结果之间不可分割的联系，sutezolid和delpazolid在临床评估管道中进一步推进并接近最需要它们的人群，确实让我们感到我们正站在耐药结核病治疗飞跃的边缘。”他们写道。
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