美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Kisunla（donanemab）用于早期症状性阿尔茨海默病患者的更渐进式滴定给药方案。此举基于相关证据表明该方案可降低一种名为ARIA-E（与淀粉样蛋白相关的成像异常-水肿）的潜在严重副作用——即脑肿胀的发生风险。
尽管前三次剂量的总药物量不变，但剂量分配将有所调整：首次剂量减少，第三次剂量增加。
“我们相信Kisunla这一标签更新将极大地帮助医疗专业人士评估适合患者的治疗选择。” 礼来公司（Eli Lilly）负责阿尔茨海默病全球和美国医学事务的副总裁Brandy Matthews医生在[公司新闻稿]中表示，“此次更新彰显了我们对患者安全以及阿尔茨海默病治疗进展的坚定承诺，有望降低ARIA-E的风险。”
在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白和tau蛋白形成有毒团块或斑块，聚集于神经细胞内，被认为会导致神经退行性病变。
Kisunla作用机制：靶向清除β-淀粉样蛋白斑块
Kisunla是一种抗体药物，其设计目的是结合β-淀粉样蛋白斑块，并标记为免疫系统可清除的目标，从而延缓神经退行性病变并缓解疾病症状。
该疗法已于去年获得FDA批准，适用于经确认存在β-淀粉样蛋白斑块证据的早期症状性阿尔茨海默病成人患者，包括轻度认知障碍或轻度痴呆患者。
Kisunla采用每月静脉输注方式给药。最初获批时，前三次输注使用700毫克（两瓶）的较低滴定剂量，之后所有后续输注剂量翻倍至1,400毫克（四瓶）。
这一给药方案基于关键性的3期TRAILBLAZER-ALZ 2研究（NCT04437511），其中发现Kisunla可减缓早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。
Kisunla附带一项黑框警告，提示存在淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的风险，这是一种常见于靶向β-淀粉样蛋白治疗中的副作用，可能包括ARIA-E（脑肿胀）或ARIA-H（脑出血）。这些并发症通常无症状，但在某些情况下可能严重甚至危及生命。新推荐的给药方案预计可降低此类风险。
根据新方案，前三次初始剂量中的第一次剂量由原来的700毫克调整为350毫克（一瓶），第二次仍为700毫克（两瓶），第三次增加至1,050毫克（三瓶）。虽然三次滴定剂量的总量保持不变，但这一调整使维持剂量的递增过程更加平稳。
TRAILBLAZER-ALZ 6试验：改良滴定方案显著降低ARIA-E发生率
这一降低ARIA-E风险的证据来自3b期TRAILBLAZER-ALZ 6试验（NCT05738486）。结果显示，与原始给药方案相比，改良滴定方案显著降低了ARIA-E的发生率，同时对早期阿尔茨海默病患者的疗效保持一致。
具体而言，改良方案使六个月后ARIA-E发生率下降41%，一年后下降35%。此外，ARIA-E事件的严重程度也显著降低。
这种改善在携带两个ApoE4基因拷贝的患者中尤为明显，该基因变异是阿尔茨海默病的重要遗传风险因素，同时也与更高的ARIA事件风险相关。
重要的是，新给药方案在清除β-淀粉样蛋白斑块和降低毒性tau蛋白水平方面表现与原始方案相当。其他给药方案也曾被测试，但此次获批的方案在降低ARIA-E方面效果最佳。尽管观察到较高比例的过敏反应和输液相关不良反应，但未识别出新的安全性问题。
“这一更新的给药策略对患者及其护理团队来说是一项重大进步，” Irvine Clinical Research的首席医疗官兼首席研究员Elly Lee医生表示，“通过显著降低ARIA-E的风险，我们能够为患者及其护理团队提供更大的用药信心，同时保留Kisunla减少β-淀粉样蛋白斑块的能力。”
尽管采用了新给药方案，Kisunla仍然带有针对ARIA的黑框警告。因此，使用该药物的个体仍需接受相关并发症的监测。
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