由IBB-UAB领导的一项研究成功破解了人类蛋白酶SENP5的结构。该蛋白酶与神经退行性疾病、心血管疾病以及癌症的发展密切相关。这项研究成果发表在《自然通讯》期刊上，为副作用极小的治疗机会铺平了道路。
蛋白质在合成后发生的修饰（即翻译后修饰）是一种对细胞调控起关键作用的变化，它们可以改变生物活性并影响多种生理过程。其中一种机制是SUMO化，即SUMO（Small Ubiquitin-like Modifier，小泛素样修饰蛋白）与其他蛋白质结合以调节其功能。这一过程涉及大量蛋白质，包括负责激活SUMO的蛋白质以及被修饰的目标蛋白。而SUMO蛋白酶尤为突出，它们不仅负责激活SUMO分子，还参与处理和移除其与目标蛋白的结合。
由巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所（IBB-UAB）领导的研究团队完成了人类蛋白酶SENP5的结构表征。SENP5与多种疾病相关，研究旨在识别该蛋白酶在不同SUMO类型中的关键残基及其特异性。研究团队展示了SENP5与不同类型SUMO结合的三维结构。对这些复合物的分析揭示了一个带正电荷的区域，该区域直接决定了SENP5对SUMO2的偏好性。通过结构表征，研究人员确定了SENP5与SUMO2之间的关键接触点。这为进一步研究和设计针对该蛋白酶的特异性抑制剂提供了可能性。
“人类SENP家族在多种细胞过程的调控中发挥着重要作用，其失调与许多疾病相关，如癌症、神经退行性疾病和心血管疾病。我们的研究结果有助于开发针对所研究蛋白家族个别成员的高度特异性抑制剂，提供副作用最小的新治疗机会。”该研究的协调者、UAB研究员David Reverter表示。
这项工作由David Reverter领导的IBB-UAB研究团队完成，隶属于UAB生物化学与分子生物学系。研究得到了荷兰莱顿大学Monique Mulder教授团队以及巴塞罗那IDIBAPS的Virginia Amador研究员团队的合作支持。研究论文发表于《自然通讯》期刊。
来源：Universitat Autònoma de Barcelona (UAB)
期刊参考文献：Sánchez-Alba, L., et al. (2025). Structural basis for the human SENP5’s SUMO isoform discrimination. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-025-60029-4.
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