肺动脉高压(PH)是指肺部动脉血压异常升高的病症。世界卫生组织(WHO)根据病因将PH分为5类,其中第二大类(Group 2),即由左心疾病引起的PH,是最常见的类型。
尽管许多被批准用于第一大类PH(也称为肺动脉高压或PAH)的疗法已在第二大类PH中进行了研究,但尚未有疗法证明有效。这可能是因为没有任何治疗方法专门针对导致患者在日常活动中肺毛细血管楔压(PCWP)升高的根本性适应不良问题。
PH-HFpEF
PH-HFpEF属于第二大类PH,也是全球最常见的PH形式。由射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)引发的肺动脉高压是一种致残且常致命的疾病。据估计,美国目前受影响的人数超过200万,但PH-HFpEF可能被显著低估。虽然大多数心脏专科医生通过超声心动图评估PH的存在,但临床指南要求通过一种较少常规且侵入性的方法——右心导管术来确认诊断。
PH-HFpEF的关键特征是由于慢性心力衰竭导致的左心室过度充盈,来源于异常高水平的静脉血容量。患者通常表现为呼吸困难、腿部水肿和运动能力下降。
内脏循环
内脏循环(腹部器官)在心脏需求增加时充当血液供应的“储存库”。
正常适应性反应
在健康人体中,当日常活动需要更高体力消耗时(如开始跑步或推独轮车),内脏血管系统会向心脏供应更多血液,这是一种正常的生理反应。
异常适应不良反应
在心力衰竭患者中,内脏循环长期处于过度刺激状态,导致过多的血容量输送到心脏和肺部,从而引起肺动脉和静脉压力升高。
Tenax Therapeutics正在开发一种口服疗法,通过靶向内脏(腹部)静脉循环来减少静脉血容量。
TNX-103(口服左西孟旦)
研究表明,左西孟旦对内脏循环的静脉具有强效且特异性的扩张作用,其机制是通过钾-ATP通道激活实现的,这是一种独特的、首次应用于此类治疗的机制。
通过这种扩张机制,左西孟旦有可能降低流向左心室的血流量。
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