免疫检查点抑制剂（ICIs）是一种免疫疗法或癌症治疗方法，它针对特定的免疫细胞T细胞，T细胞负责清除感染。在癌症中，T细胞表达一种检查点标记，当其与癌细胞上的另一个细胞表面标记结合时，会抑制T细胞的功能。例如，常见的使T细胞失活的检查点包括LAG3。具体来说，这两种标记结合会阻止T细胞激活并识别肿瘤。针对这一生物现象，科学家开发了ICIs来阻断这种相互作用，让T细胞正常工作。然而，这种疗法在大多数癌症类型中单独使用不足以有效缩小或消除肿瘤生长。因此，科学家正在开发新的疗法，可以与ICIs配对以提高治疗效果。
一种较新建立的免疫疗法形式包括双特异性T细胞接合剂（BiTEs）。这种疗法生成抗体将T细胞和癌细胞聚集在一起。肿瘤微环境复杂，T细胞难以定位肿瘤细胞。BiTEs通过在抗体的两侧拥有结合蛋白来帮助限制这一物理障碍。抗体的每一侧要么与T细胞结合，要么与癌细胞结合。因此，这些抗体可以将癌细胞和T细胞聚集在一起，从而让T细胞消除肿瘤。BiTEs与ICIs联合使用可以引发强大的抗肿瘤免疫反应并减少肿瘤负担。然而，科学家仍在了解更多可能进一步增强治疗策略的检查点表面标记。
纽约大学（NYU）Grossman医学院和Langone Health病理学系助理教授Jun Wang博士及其他研究人员最近在《Cell》杂志上发表的一项研究表明，LAG3在T细胞表面的位置限制了其抗肿瘤活性。以前人们认为LAG3会与不同细胞上的另一种蛋白质结合以抑制T细胞活性。然而，Wang和他的团队发现，LAG3位于靠近T细胞受体（特异性识别肿瘤的蛋白质）的位置，从而阻止T细胞激活。Wang的研究重点是通过ICIs改善癌症免疫疗法。具体来说，他研究了可能改善ICI治疗和更有力地靶向癌症生长的细胞信号传导通路。
Wang和他的团队首次证明T细胞激活有条件地依赖于LAG3的位置。这挑战了先前文献中关于配体必须与LAG3结合才能使其失活的观点。因此，这一发现表明ICI可能不像以前认为的那样容易发挥作用。此外，研究人员意识到这一新发现为改善自身免疫性疾病提供了机会。
研究人员开发了一种不同类型的BiTE，可以抑制LAG3。这种疗法被称为双特异性T细胞抑制剂（BiTS），靶向表达LAG3的致病性T细胞。因此，科学家通过动物模型发现该疗法在各种自身免疫性疾病中具有显著的治疗益处。总体而言，这项工作定义了一种调节LAG3的新机制，并提出了一种改善自身免疫性疾病治疗的策略。
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