约翰霍普金斯大学医学院的Charlotte J. Sumner博士在《新英格兰医学杂志》发表的社论中指出，Richard S. Finkel团队关于risdiplam开放标签二期临床试验的研究显示：针对脊髓性肌萎缩症(SMA)的mRNA剪接调节剂risdiplam在症状前治疗阶段展现出显著疗效。
这种遗传性神经肌肉疾病最早于1891年被描述，会导致脊髓和脑干运动神经元退化，主要影响近端肢体、呼吸和咽喉部骨骼肌。全球发病率约为1/10,000，是发展中国家婴儿死亡的重要遗传诱因。若未接受疾病修正治疗，60%的患者会发展为1型SMA，在出生后数日或数周内出现肌无力，无法达成运动里程碑并可能在2岁前夭折。
研究团队通过对新生儿筛查发现的26名SMN2基因携带者进行试验，其中8名携带2个拷贝、18名携带3个及以上拷贝。数据显示：12月龄时96%的患儿可独立坐立5秒，81%可维持30秒；24月龄时，在23名持续观察的患儿中81%可独立行走。值得注意的是，6名临床表现SMA的患儿均携带2个SMN2拷贝，其中基线复合肌肉动作电位最低（<1.5 mV）的3名患儿均出现临床症状。
该研究揭示risdiplam具有广泛组织分布特性且可穿透血脑屏障，与已获批的其他疗法（鞘内注射的反义寡核苷酸nusinersen和AAV9基因疗法onasemnogene abeparvovec）相比，小分子药物更易实现早期干预。研究证实，在症状出现前启动治疗可显著提升疗效，这也促使多个国家加速推进新生儿SMA筛查计划。
值得注意的是，SMN蛋白在胎儿期脊髓中的表达水平最高，提示该蛋白对运动神经元早期发育至关重要。早期治疗不仅可阻断不可逆的神经退化，更能促进神经肌肉系统的正常发育。尽管取得突破性进展，携带2个SMN2拷贝的患儿仍存在临床缺陷，需要进一步研究单药长期疗效及联合治疗方案。作为首个成功靶向RNA的小分子药物，risdiplam为开发其他RNA靶向治疗药物提供了重要范式。
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