由巴塞罗那大学神经科学研究所（UBneuro）研究团队主导的动物模型研究发现，星形胶质细胞中RTP801蛋白在阿尔茨海默病进展中起关键作用。该蛋白通过介导神经炎症和破坏神经网络连接性，导致认知功能障碍。这项发表于《阿尔茨海默病与痴呆》的研究首次揭示了星形胶质细胞RTP801在神经退行性疾病中的致病机制。
研究团队利用基因疗法沉默阿尔茨海默病模型小鼠海马星形胶质细胞的RTP801表达后，发现异常增强的神经网络连接性显著降低。这与空间记忆改善、PV+中间神经元数量恢复及GABA（γ-氨基丁酸）水平提升密切相关。研究证实，沉默RTP801可部分逆转由β-淀粉样蛋白沉积引发的GABA能神经元丢失。
阿尔茨海默病特征性病理改变包括神经外β-淀粉样斑块沉积和神经内tau蛋白过度磷酸化。UB研究团队此前已发现RTP801在海马神经元中的致病作用，此次新发现其在星形胶质细胞中的毒性机制，为靶向神经炎症治疗提供了新靶点。研究显示，该蛋白通过破坏抑制性神经回路平衡，导致脑网络异常超连接，这正是阿尔茨海默病患者认知障碍的关键神经基础。
通过腺相关病毒载体特异性抑制星形胶质细胞RTP801后，实验组小鼠的神经炎症标志物（星形胶质增生、小胶质细胞活化及炎症小体激活）均显著下降。脑脊液中GABA水平从病理性降低的0.58 nmol/g恢复至接近正常值的0.82 nmol/g，PV+中间神经元密度提高约40%。研究团队计划开展体外实验验证该机制，为开发RTP801靶向药物奠定基础。
论文通讯作者、巴塞罗那大学生物医学系教授克里斯蒂娜·马拉盖拉达（Cristina Malagelada）指出："这项研究颠覆了传统认知，揭示星形胶质细胞不仅是旁观者，更是神经退行性病变的关键调节者。通过调控星形胶质细胞的炎症反应，可能为阿尔茨海默病治疗开辟新路径。"
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