2025年8月25日，信达生物制药（Innovent Biologics）传出一则振奋人心的消息：其自主研发的PD-1/IL-2α双特异性抗体IBI363获得美国FDA批准，正式启动针对免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全球3期临床试验。这项试验将在中国、美国、加拿大等主要国家展开，目的是评估IBI363和传统化疗药物多西他赛相比，在疗效和安全性方面的差异。此次获批意义非凡，它基于前期2期临床试验的积极数据。在肺癌、黑色素瘤等难治性肿瘤的治疗中，IBI363展现出了持久的抗肿瘤活性，并且已经在中国获得NMPA突破性治疗药物认定。值得一提的是，IBI363作为全球首个针对该适应症的双免疫激活疗法，其机制创新和临床潜力引发了广泛关注，有望为免疫治疗无效的晚期肺癌患者提供全新的治疗选择。
揭秘IBI363：药物机制与试验设计的巧妙之处
IBI363的独特之处在于它的药物机制。它能够同时靶向PD-1和IL-2α，精准地激活肿瘤特异性T细胞。其中，PD-1结合臂可以阻断免疫抑制信号，而IL-2Rα结合臂经过工程改造，在减少副作用的同时，还能增强T细胞的活性。 全球3期试验（MarsLight-11）已经做好了充分的规划，计划纳入600例患者。这个试验的主要终点是总生存期（OS），也就是患者从开始治疗到因为任何原因死亡的时间。次要终点则包括无进展生存期（PFS），即患者从开始治疗到疾病出现进展的时间，以及客观缓解率（ORR），也就是肿瘤缩小到一定程度的患者比例。此次研究主要针对免疫治疗后进展的鳞状NSCLC患者，这类患者传统治疗手段非常有限，迫切需要更有效的治疗方案。
前期数据亮眼，为IBI363临床试验再添底气
2025年ASCO年会上公布的1b/2期数据是IBI363的有力支撑。数据显示，IBI363在IO耐药肺癌、黑色素瘤以及微卫星稳定型结直肠癌等疾病的治疗中，都展现出了显著的疗效。部分患者的肿瘤缩小超过了50%，疾病稳定率达到了70%以上。和多西他赛相比，IBI363的客观缓解率（ORR）达到了32%，而多西他赛仅为15%；无进展生存期（PFS）方面，IBI363是4.2个月，多西他赛是2.8个月，优势十分明显。而且，IBI363的安全性也是可控的。
全球研发策略：多点开花，拓展临床适用性
除了肺癌，信达生物还在同步推进IBI363在其他疾病治疗方面的研究。在黑色素瘤的治疗上，正在进行头对头试验；在结直肠癌等适应症方面，也在开展注册研究。同时，还在探索IBI363与化疗、靶向药的联合疗法，覆盖了一线及后线治疗场景，进一步扩展了它的临床适用性。
患者受益与临床意义：新希望照亮免疫治疗耐药患者之路
传统化疗对于免疫治疗耐药的NSCLC患者来说，缓解率非常低，只有大约15%，而且还会带来显著的副作用，比如骨髓抑制和神经毒性等。而IBI363通过双靶点协同作用，有可能突破PD-1/PD-L1抑制剂的耐药瓶颈。举例来说，它在PD-L1低表达或“冷肿瘤”患者中仍然有效，这类患者占NSCLC总数的60%以上。上海胸科医院陆舜教授指出，该药物通过“精准递送IL-2”减少了全身毒性，实现了疗效与安全性的平衡。
实际应用案例：真实疗效见证IBI363的实力
在1b/2期试验中，有一位62岁的鳞状NSCLC患者，在经过PD-1抑制剂治疗出现进展后，开始使用IBI363。仅仅3个月的时间，他的肿瘤就缩小了40%，而且只出现了轻度疲劳的症状。类似的案例还有很多，这些都表明IBI363有可能延长患者的生存期，并且改善患者的生活质量，尤其是对于那些传统治疗无效的群体来说，意义更加重大。
行业影响：引领双特异性抗体在肿瘤免疫领域新潮流
IBI363是首个进入3期的PD-1/IL-2α双抗药物，它的成功可能会推动双特异性抗体在肿瘤免疫领域的广泛应用。耶鲁癌症中心Herbst博士认为，该疗法如果获批，将重新定义晚期鳞状NSCLC的二线治疗标准，并且为“冷肿瘤”免疫治疗提供新的范式。
医学术语科普：轻松读懂IBI363相关知识
- PD-1/PD-L1抑制剂：这是一种通过阻断癌细胞表面PD-L1与T细胞PD-1的结合，来恢复免疫系统对肿瘤攻击能力的药物。不过，大约70%的NSCLC患者对这类药物没有响应。
- IL-2α双特异性抗体：IL-2是T细胞增殖的关键因子，但是传统的IL-2治疗因为毒性问题，应用受到了限制。而IBI363通过双特异性设计，将IL-2精准递送至肿瘤微环境，在激活效应T细胞的同时，减少了全身毒性。
- 冷肿瘤与免疫耐药：冷肿瘤指的是缺乏免疫细胞浸润或对免疫治疗无反应的肿瘤，比如PD-L1低表达的鳞状NSCLC。对于这类肿瘤，通常需要联合疗法来激活免疫系统。
临床试验阶段与突破性疗法认定解读
3期试验是药物上市前的最终验证阶段，需要在大规模人群中证实药物的疗效与安全性。IBI363的3期试验如果成功，将支持其向FDA和NMPA提交上市申请，预计最快在2027年获批。而突破性疗法认定是FDA对“显著优于现有疗法”的药物授予的认定，获得这个认定可以加速审评流程。IBI363同时获得了中美两国的认定，这充分反映了其临床价值得到了广泛认可。IBI363的出现，为免疫治疗耐药的鳞状NSCLC患者带来了新的曙光，让我们共同期待它在后续临床试验中的表现。
