未特指的骨髓增殖性肿瘤Unspecified Myeloproliferative neoplasms

更新时间：2025-06-19 01:20:29

未特指的骨髓增殖性肿瘤（2A2Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准：

• 骨髓活检病理学检查：
• 显示一系或多系（红系/粒系/巨核系）细胞显著增生（>80%骨髓有核细胞），且无法归类为PV/ET/PMF等特指类型。
• 克隆性证据：检出JAK2/CALR/MPL基因突变或染色体异常（如20q-），但不符合其他MPN亚型标准。

2. 必须条件：

• 持续性血细胞异常（需满足至少1项）：
• 血红蛋白>165 g/L（男性）或>160 g/L（女性）（排除继发性红细胞增多）
• 血小板计数≥450×10⁹/L
• 白细胞计数≥11×10⁹/L
• 排除其他MPN亚型：
• 不符合PV（血清EPO正常，JAK2 V617F阴性）、ET（无巨核细胞增生典型形态）、PMF（无网状纤维化≥MF-2级）标准。

3. 支持条件：

• 典型临床表现：
• 脾肿大（影像学证实长径>12 cm）
• 微血管症状（头痛/视力模糊/肢端红斑）
• 血栓事件（静脉或动脉）
• 实验室阈值：
• LDH升高（>250 U/L）
• 血清维生素B12>900 pg/mL（提示粒细胞周转加速）

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[全血细胞计数] A --> C[外周血涂片] A --> D[血清EPO检测] B --> E[异常结果？] E -->|是| F[确诊检查] E -->|否| G[随访监测] F --> H[骨髓活检+免疫组化] F --> I[JAK2/CALR/MPL基因检测] F --> J[细胞遗传学分析] H --> K[诊断结论] I --> K J --> K

判断逻辑详解：

1. 全血细胞计数与外周血涂片：

• 若出现持续性单系/多系增生（如血小板>450×10⁹/L），需警惕MPN。
• 涂片发现巨大血小板、幼稚粒细胞提示克隆性异常。

2. 骨髓活检：

• 关键指标：
• 粒红比例失调（>5:1）
• 巨核细胞簇状增生（>10个/簇）但无PMF典型畸形
• 排除意义：无≥MF-2级纤维化（银染阴性）可排除PMF。

3. 基因检测：

• JAK2 V617F阴性时需检测CALR exon 9或MPL exon 10突变。
• 三者均阴性需排查罕见突变（如CSF3R）。

4. 影像学：

• 腹部超声/CT：脾肿大（>12 cm）支持诊断，肝肿大提示疾病进展。

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三、实验室参考值的异常意义

检查项目	正常范围	异常意义	处理建议
血红蛋白	♂130-165 g/L ♀120-160 g/L	>165 g/L（♂）或>160 g/L（♀）：提示红细胞过度增生，血栓风险↑	评估血栓风险，考虑抗凝治疗
血小板计数	150-450×10⁹/L	≥450×10⁹/L：高凝状态风险；<100×10⁹/L：可能进展为骨髓纤维化	监测出血/血栓症状
JAK2 V617F	阴性	阳性：确诊克隆性增殖；阴性需查CALR/MPL	阴性者行二代测序筛查罕见突变
血清乳酸脱氢酶（LDH）	120-250 U/L	>250 U/L：提示细胞周转加速或疾病进展	联合骨髓评估纤维化程度
血清维生素B12	200-900 pg/mL	>900 pg/mL：粒细胞过度生成标志	排除营养性B12升高

关键异常组合的临床意义：

• Hb↑ + 血小板↑ + 脾肿大：高概率为U-MPN，需紧急排除血栓风险。
• JAK2阴性 + LDH↑ + 脾肿大：提示可能为CALR突变型或早期骨髓纤维化。

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四、诊断流程总结

1. 初筛：血常规异常（尤其持续单系升高）→ 血清EPO检测（排除继发性）。
2. 确诊：骨髓活检（形态学）+ 基因检测（克隆性证据）。
3. 鉴别：严格排除PV/ET/PMF（需结合WHO 2022标准）。
4. 监测：LDH、脾脏尺寸、血栓事件作为疾病进展标志。

参考文献：

• WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition, 2022)
• NCCN Clinical Practice Guidelines: Myeloproliferative Neoplasms (2025)
• Leukemia Journal: Diagnostic algorithms for unclassifiable MPN (2024)