肥大细胞增生症Mastocytosis

更新时间：2025-05-27 22:55:46

肥大细胞增生症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肥大细胞增生症（Mastocytosis, MC）是一种罕见疾病，其特征是肥大细胞在皮肤、骨髓或其他器官中的克隆性异常增殖。肥大细胞作为重要的免疫效应细胞，通过释放组胺、类胰蛋白酶、肝素等介质参与过敏反应和炎症调节。根据累及范围可分为两大类型：皮肤型肥大细胞增生症（Cutaneous Mastocytosis, CM）和系统性肥大细胞增生症（Systemic Mastocytosis, SM）。皮肤型仅累及皮肤，系统性类型则涉及至少一个皮肤外器官（如骨髓、胃肠道），其中系统性类型根据临床进程可分为惰性、冒烟型和侵袭性亚型。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 约80%的系统性病例与KIT基因D816V突变相关，该突变导致酪氨酸激酶受体持续激活，促进肥大细胞异常增殖
   • 皮肤型病例多与KIT基因其他位点突变（如外显子8/9）相关，部分病例未检测到明确突变
   • 表观遗传学改变（如TET2、ASXL1、SRSF2突变）多见于侵袭性系统性病例，提示疾病进展机制

2. 病理生理基础：

   • 肥大细胞异常增殖导致介质释放阈值降低，引发反复发作的皮肤潮红、瘙痒、腹痛等症状
   • 系统性病例中肥大细胞浸润可造成器官结构损伤，骨髓受累导致血细胞生成异常，胃肠道浸润引发吸收障碍

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病理机制

1. 肥大细胞异常增殖：

   • KIT基因突变通过PI3K/AKT和STAT5信号通路导致细胞增殖/存活调控机制失调
   • 骨髓微环境改变促进突变肥大细胞克隆扩增，形成多灶性浸润

2. 器官损伤机制：

   • 介质释放：组胺、前列腺素等引起血管扩张、平滑肌收缩等急性效应
   • 慢性浸润：骨髓纤维化、肝窦阻塞、骨溶解性病变等器质性损伤
   • 细胞因子风暴：IL-6、TNF-α等促炎因子导致全身炎症反应

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临床表现

1. 症状特征：
   • 皮肤型：色素性荨麻疹（褐色斑丘疹）、Darier征阳性（摩擦后出现风团）
   • 系统性型：
     • 介质释放症状：发作性潮红、心动过速、低血压、腹泻
     • 器官浸润表现：骨痛/骨折（溶骨病变）、肝脾肿大、吸收不良
     • 血液学异常：贫血、血小板减少（骨髓受累时）
   • 诊断关键指标：持续升高的血清类胰蛋白酶（>20ng/mL），骨髓活检发现多灶性肥大细胞聚集

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参考文献：上述内容综合自多个权威医学资料网站提供的信息，确保了内容的真实性和准确性。