阿尔茨海默病 是一种常见的神经退行性疾病，占所有痴呆病例的60-80%，对发达国家构成重大公共卫生负担。该病与β淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中的异常积累密切相关，是脑淀粉样蛋白沉积病中最常见的类型。
术语定义
阿尔茨海默病的术语在文献和临床实践中存在混用现象，常将神经病理变化与典型临床表现相混淆。建议将"阿尔茨海默病"专指病理学改变，这些改变可能无症状或延迟显现。通过成像技术（特别是淀粉样蛋白正电子发射断层扫描）可实现无创诊断。
流行病学
阿尔茨海默病是痴呆的主要病因，遗传因素中载脂蛋白E（ApoE）ε4等位基因显著增加患病风险：携带单个等位基因风险增加约3倍，两个等位基因则增加约8倍。其他风险因素包括高龄、女性性别、高血压、体力活动不足、头部创伤、当前吸烟、痴呆家族史、淀粉样蛋白前体蛋白突变、唐氏综合征、慢性炎症（如银屑病关节炎）以及医源性因素（如尸体垂体来源生长激素）。
社会经济因素显著影响发病年龄：受教育程度较高者通常能延迟临床表现，但最终就诊时往往呈现更明显的影像学异常。
临床表现
典型型
典型病例首发症状为顺行性情景记忆障碍，随病程进展（通常数年）逐渐累及注意执行功能、语义记忆、运用能力和视知觉功能。几乎全部患者最终出现神经精神症状，包括淡漠、抑郁、焦虑、攻击/激越以及精神病性症状（妄想和幻觉）。
非典型型
包括后皮质萎缩、额叶变异型和命名性原发性进行性失语等亚型，其病理特征与典型病例一致，但临床表现呈局灶性皮质萎缩模式。
诊断标准
生物标志物诊断
通过以下检测可在临床症状出现前进行诊断：
- 淀粉样蛋白PET
- 脑脊液Aβ42/40比值
- 脑脊液p-tau181/Aβ42和t-tau/Aβ42比值
- 等效血浆检测（需达到经批准的脑脊液检测准确性）
临床诊断
采用NINCDS-ADRA标准分为：
- 确诊型（临床诊断+组织学证实）
- 拟诊型（典型临床综合征无组织学证实）
- 可能型（非典型临床特征无组织学证实且无其他诊断）
病理特征
特征性病理改变包括：
- 神经炎性斑块（β淀粉样蛋白沉积）
- 神经原纤维缠结（tau蛋白异常）
- 进行性神经元丢失
淀粉样蛋白沉积主要累及新皮质联合区、后扣带回/楔前叶及边缘皮质。慢性炎症可能通过小胶质细胞激活导致神经损伤和淀粉样变性。极罕见情况下可因医源性传播（如尸体来源生长激素）引发，类似脑淀粉样血管病和医源性克雅氏病。
影像学特征
磁共振成像（MRI）是首选检查方法，典型表现为：
- 内侧颞叶萎缩（尤其是海马、内嗅皮质）
- 顶颞叶皮质萎缩
布劳克分期（Braak staging）显示：
- I-II期：内嗅皮质最早受累
- III-IV期：累及边缘系统和海马
- V-VI期：累及顶叶和颞叶皮质
氟脱氧葡萄糖PET（FDG PET）显示双侧顶颞叶、楔前叶和后扣带回对称性代谢减低。淀粉样蛋白PET（如使用F-18氟贝塔平）可显示β淀粉样蛋白异常沉积，但约20-25%认知健康个体也存在沉积。
治疗与预后
目前尚无治愈方法，治疗药物包括：
- 胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）
- 部分NMDA受体拮抗剂（如美金刚）
- 针对行为症状的药物（抗抑郁药、抗焦虑药等）
- 单克隆抗体（如阿杜卡玛单抗）
鉴别诊断
与LATE（年龄相关的TDP-43脑病）鉴别要点：
- 杏仁核和海马的头-尾向受累顺序
- 显著不对称的萎缩
- 淀粉样蛋白PET阴性
历史沿革
德国精神病学家埃米尔·克雷佩林（Emil Kraepelin）于1910年首次在专著中命名该病为"阿尔茨海默痴呆"，纪念对其病理机制研究作出贡献的阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）和贾科莫·佩鲁西尼（Gaetano Perusini）。
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