引言
根据巴西宪法保障的全民健康权，国家公共医疗体系本应确保药物可及性。然而未获国家新技术纳入委员会(CONITEC)批准的药物即使通过巴西国家卫生监督局(ANVISA)认证仍无法获得，患者只能通过法律诉讼获取。为此成立的司法技术援助中心(NAT-Jus)专门协助法官处理此类技术争议，截至2024年已出具超过15万份技术评估报告。帕博利珠单抗作为免疫治疗药物在巴西拥有36种适应症(截至2025年5月)，其中部分需PD-L1生物标志物检测，高昂成本导致全民覆盖困难。鉴于该药是巴西司法争议最频繁的免疫治疗药物，研究其诉讼申请与国内外指南的合规性及审批结果具有重要现实意义。
方法
这项横断面研究分析2019年1月至2024年3月NAT-Jus出具的全部帕博利珠单抗用药评估报告。研究获阿尔伯特·爱因斯坦以色列医院伦理委员会批准，主要评估诉讼申请是否符合ANVISA、美国FDA、欧洲EMA和中国CFDA的审批规范，以及审批/拒绝模式。采用STROBE报告指南，使用R 4.5.1软件进行统计分析（2025年2-4月）。
结果
共评估1288起诉讼：
- 83%符合ANVISA规范(1070例)
- 86%符合FDA规范(1109例)
- 78%符合EMA规范(1006例)
- 62%符合CFDA规范(794例)
主要适应症分布：
黑色素瘤526例(41%)
肺癌209例(16%)
肾癌138例(11%)
霍奇金淋巴瘤83例(6%)
乳腺癌54例(4%)
PD-L1检测仅占14%。NAT-Jus批准848例(65.8%)：
- 32.8%(423例)基于ANVISA批准
- 28.4%(366例)基于CONITEC批准
- 4.6%(59例)基于临床试验数据
440例(34%)被拒绝，主要原因：
- 缺乏检查证据(CT/MRI/实验室数据)281例(22%)
- 技术适应症错误152例(12%)
- 非ANVISA/CONITEC评估适应症6例(1%)
讨论
41%的诉讼涉及黑色素瘤，虽CONITEC已批准转移性黑色素瘤用药，但药品实际可及性仍不足。60-80%的诉讼基于国内外监管机构批准，其中33%依据ANVISA，28%依据CONITEC。约三分之一技术报告(34%)未获批准。2024年巴西最高法院确立CONITEC成本效益评估优先原则，例如对微卫星不稳结直肠癌的用药申请将被直接驳回。目前仅2020年批准的晚期黑色素瘤适应症具有司法优先权，其他适应症如肾癌、头颈癌和肺癌均被否定。2022年巴西医疗支出占GDP的9.23%，低于OECD国家平均水平。2013-2019年调查显示，公费医疗系统(SUS)药品完整获取率仅约30%。
研究局限性：数据仅涵盖NAT-Jus国家级技术报告，未包括州级司法机构评估。
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