阿尔茨海默病可能始于嗅觉能力下降，因为大脑的免疫系统错误地攻击与嗅觉相关的神经纤维。人类和小鼠的研究表明，这一过程在疾病早期就开始了，为更早的诊断和治疗提供了可能。德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）和慕尼黑大学（LMU）的科学家通过研究首次揭示，这种嗅觉功能障碍与大脑免疫反应密切相关——β淀粉样蛋白沉积引发的神经元过度活跃导致膜组成改变，向免疫细胞发出错误信号。
研究人员发现，被称为小胶质细胞的免疫细胞会清除嗅球和蓝斑核之间的神经连接。嗅球负责处理嗅觉感受器传来的信号，而蓝斑核通过长轴突延伸至嗅球，调控包括睡眠-觉醒周期、脑血流和感觉处理在内的多种生理机制。研究团队发现，当蓝斑核神经元因阿尔茨海默病发生过度活跃时，其轴突膜组成出现异常：原本位于细胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸外翻至表面，形成"吃掉我"的信号。这种现象通常只在突触修剪过程中出现，用于清除不必要的神经连接。
研究团队整合了多重证据：阿尔茨海默病小鼠模型显示嗅觉功能障碍与小胶质细胞活动增强直接相关；对已故阿尔茨海默病患者的脑组织分析证实了蓝斑核-嗅球通路的损伤；PET扫描更揭示早期患者已出现相应脑区代谢异常。这些发现表明，免疫系统对神经网络的错误攻击早在认知衰退出现前就开始了。
这项发表于《自然通讯》的研究为早期诊断提供了生物标志物。慕尼黑"SyNergy卓越集群"成员Jochen Herms教授指出，结合嗅觉测试和β淀粉样蛋白抗体治疗，或能在认知症状出现前5-10年识别高风险人群。这将使新型免疫疗法和神经保护策略的干预窗口大幅前移，为全球4400万阿尔茨海默病患者带来突破性希望。
【全文结束】