德国多家大学和诊所近期开展的ASAP试验长期随访结果显示，在高危急性髓系白血病（AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，疾病遗传风险而非缓解状态决定了总体生存率。此外，在allo-HSCT前采用标准挽救化疗进行缓解诱导并无生存获益。
专家持续讨论allo-HSCT患者的选择标准及最佳桥接移植方案。2024年发表的ASAP研究（ASAP意为“尽快”）初步结果已引起广泛关注。该研究质疑现有AML治疗标准，是首个随机对照试验：将当前标准治疗（SOC）组（移植前采用挽救化疗进行缓解诱导）与替代治疗组（强化预处理后立即移植，结合非激进疾病控制策略如温和化疗或单纯监测白血病增殖）进行比较。
ASAP：尽快实施移植
现发表于《血液》期刊的长期分析支持ASAP试验的初步结论。研究发现，立即移植方案可获得与缓解诱导治疗相当的治疗效果，且住院时间更短、化疗暴露更少。
研究合著者约翰内斯·谢特利格教授表示：“这些结果挑战了国际白血病治疗标准。当采用具有强效抗白血病活性的预处理方案时，我们无需再对所有患者实施激进化疗以降低移植前肿瘤负荷。”
基于患者队列中位随访61个月的数据分析显示：在初始治疗反应不佳或未经治疗复发的AML患者中，标准治疗组的缓解诱导（5年总生存率：47.5%）与替代治疗组的立即移植（5年总生存率：46.1%）相比，并未显示出总生存优势。由于未能正式证明非劣效性，立即移植方案虽不会取代当前标准治疗，但可更频繁地被考虑采用。
直接进行移植而不实施缓解诱导的一个关键依据是：标准治疗组接受强化挽救化疗的患者住院时间延长一个月且不良事件更多。
年龄与AML遗传学是影响生存的最重要风险因素
ASAP长期随访还根据风险分层和遗传亚组分析了治疗效果。研究确定年龄和AML遗传学是影响生存的最重要基线风险因素，其中AML遗传学依据ELN 2022标准分类。
不同风险组自随机分组起的5年总生存概率为：
- 有利风险AML：66%
- 中等风险AML：53%
- 不良风险AML：34%
当同时考虑ELN风险和治疗方案时，在相同风险组中，替代治疗组采用观察等待策略的有利/中等风险AML患者（N=49）3年总生存率为77%，而标准治疗组处于完全缓解状态的移植患者（N=49）为66%。
迈向移植精准医学的重要一步
谢特利格教授总结道：“总体而言，AML患者allo-HSCT后的生存率受缓解诱导或桥接策略影响较小，而主要受疾病内在生物学特性影响。” 研究发现，当使用强化细胞毒性方案时，降低移植前白血病负荷并未转化为生存获益，这挑战了治疗规划中的普遍假设。
allo-HSCT前诱导缓解的获益不确定性与AML遗传学的根本影响形成鲜明对比。有利风险AML患者的生存率显著高于不良风险AML患者，该结果与既往关于ELN 2024分类对接受异基因干细胞移植患者预后影响的报告一致。
谢特利格教授补充道：“但ASAP试验数据也表明，亟需开发可耐受的新型桥接疗法和移植后维持策略以实现更个性化治疗，特别是对不良风险AML患者，从而改善allo-HSCT后结局。这些发现为未来研究指明方向，即识别特定AML亚群——这是迈向移植精准医学的关键步骤。”
更多信息：Matthias Stelljes等，《疾病风险而非缓解状态决定AML移植结果：ASAP试验长期结局》，《血液》（2025）。DOI: 10.1182/blood.2025028730
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