处方药物对肠道微生物的持久影响
塔尔图大学的研究揭示，多年前使用的处方药物仍会在肠道微生物群中留下显著痕迹。
这项发表于《mSystems》的研究提出了重要问题：既往用药是否会在当前肠道微生物组中留下可检测的痕迹？答案是肯定的，且这种影响范围远超预期。
既往用药对肠道微生物的影响
研究团队分析了2509名成年人的粪便样本与电子用药记录，并对其中328人进行了多年追踪。塔尔图基因组学研究所的奥利弗·阿塞茨博士领导了这项研究。
肠道微生物组包含细菌、古菌、病毒和真菌，其组成受饮食、年龄、疾病等因素影响，而药物使用史也被证实是重要影响因素。研究人员通过追踪不同药物类别使用时微生物的变化，建立了用药与微生物动态变化的关联模型。
微生物组差异分析
通过将生物样本库参与者的电子健康记录与宏基因组测序数据关联，研究人员得以量化不同微生物物种的丰度变化。他们测试了当前用药、既往用药和累计用药量对微生物组差异的解释力度。
研究设计允许同时评估药物残留效应、累积效应和启停效应。随访采样通过对比个体两个时间点的微生物组数据，进一步验证了研究结果的可靠性。
药物对微生物的具体影响
在评估的186种药物中，89.8%显示与微生物组相关性，其中78种具有长期效应。苯二氮䓬类药物对微生物群落结构的影响与广谱抗生素相当。同为苯二氮䓬类的阿普唑仑与地西泮显示不同影响模式，质子泵抑制剂也表现出剂量和药物特异性差异。
特定药物启停会导致可预测的微生物变化，这支持了药物与微生物的直接因果关系。值得注意的是，既往用药史对微生物组变异的解释力超过当前用药情况。
药物影响的普遍性
此前实验室研究显示，约24%的人源靶向药物可在体外抑制肠道细菌生长。此次真实世界研究证实了这一现象，抗抑郁药、β受体阻滞剂和糖皮质激素等药物在多年后仍可检测到微生物印记，且效应与用药剂量和频次相关。
质子泵抑制剂（PPI）的效应尤为显著。既往使用者肠道内常携带更多口腔微生物（如链球菌和韦荣氏菌），且这种改变在停药后仍持续存在。
药物史的科研价值
药物使用史是混淆疾病与微生物关联的重要隐藏变量。多项队列分析显示，PPI、泻药和抗生素的联用会导致最显著的微生物组变化。忽略长期用药史可能导致将药物效应误归为诊断或生活方式因素。
纳入既往用药信息可提高生物标志物研究的准确性，对跨国临床研究的公平性具有重要意义。
研究局限与展望
尽管观察性数据不能完全证明因果关系，但药物启停与微生物变化的对应关系提供了强效证据。已有研究显示非抗生素类药物可能削弱微生物群的定植抗性，这为效应持续性提供了机制解释。
未来研究需关注药物剂型、剂量和联合用药的影响，并采用绝对计数方法区分真实菌群消失与相对丰度变化。
塔尔图大学的阿塞茨博士强调："当前多数微生物组研究仅关注现用药物，我们的研究证明既往用药史是解释个体微生物组差异的重要因素。临床研究设计必须将用药史视为与饮食、症状同等重要的核心变量。"
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