摘要
目的 评估EGFR突变非小细胞肺癌患者接受表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后心血管不良事件的风险。
设计 系统综述和网络荟萃分析。
数据来源 PubMed、Embase等数据库（截至2024年11月20日）及3个临床试验注册库。
研究选择 比较EGFR-TKIs单药与安慰剂或其他治疗的随机对照试验。
数据合成 采用随机效应网络荟萃分析（频率学方法），使用CINeMA方法评估证据可信度。配对荟萃分析比较三代TKIs差异。
结果 纳入89项试验（29,813例患者，平均随访2.18年）。与安慰剂相比，第一代（OR 1.51）和第三代EGFR-TKIs（OR 2.18）均增加心脏不良事件风险（高可信度）。其中奥希替尼（OR 2.53）和拉泽替尼（OR 2.84）显著相关。抗血管生成联合治疗（如厄洛替尼/吉非替尼+抗血管生成）导致血管不良事件（高可信度），奥希替尼联合治疗同时增加心血管事件（中-高可信度）。第三代抑制剂心律失常风险显著升高（OR 3.26），特别是奥希替尼单药（OR 3.35）。阿拉莫替尼与血管毒性相关。配对荟萃分析显示第三代比第一代药物的心血管不良事件风险更高。
结论 EGFR突变非小细胞肺癌患者使用第一代和第三代EGFR-TKIs及抗血管生成联合治疗均增加心血管事件风险，尤以第三代药物风险更高。
方法学
研究设计
本研究通过PRISMA 2020指南进行系统综述，纳入89项随机对照试验（29,813例患者），主要比较第一代（厄洛替尼、吉非替尼等）、第二代（阿法替尼等）和第三代（奥希替尼等）EGFR-TKIs单药或联合治疗对心血管不良事件的影响。
主要发现
- 单药治疗风险：
- 第一代TKIs使心脏不良事件风险增加51%（OR 1.51）
- 第三代TKIs风险增幅达118%（OR 2.18），其中奥希替尼（OR 2.53）和拉泽替尼（OR 2.84）风险最高
- 联合治疗风险：
- 厄洛替尼/吉非替尼+抗血管生成：血管不良事件风险激增至25.87倍
- 奥希替尼+抗血管生成：心血管事件风险达7.43倍
- 特定不良反应：
- 第三代药物心律失常风险3.26倍，奥希替尼单药达3.35倍
- 阿拉莫替尼与严重血管毒性显著相关（OR 22.81）
临床意义
- 药物选择：
- 对合并心血管疾病的患者，建议优先选择第一代TKIs
- 使用第三代药物（尤其是奥希替尼）需加强心电图监测
- 联合方案管理：
- 抗血管生成联合治疗时，应密切监测血压和心功能
- 建议对高危患者进行基线心脏评估
- 个体化治疗：
- 65岁以下患者风险更高（OR值显著增加）
- 亚洲人群与非亚洲人群风险无显著差异
研究局限
- 基于试验数据汇总，缺乏个体水平数据
- 部分新型TKIs（如Mobocertinib）研究数量有限
- 仅纳入报告不良事件发生率>1%的研究
前沿价值
本研究首次系统性比较了三代EGFR-TKIs的心血管毒性谱，为临床用药选择提供了重要循证依据。研究团队开发了交互式在线工具（
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