决奈达隆在高危永久性心房颤动中的应用
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研究方法
我们招募了年龄≥65岁、有≥6个月永久性心房颤动病史且存在主要血管事件风险的患者，将其随机分为决奈达隆组和安慰剂组。首要共同终点为中风、心肌梗死、系统性栓塞或心血管死亡；次要共同终点为非计划性心血管住院或死亡。
研究结果
共纳入3236例患者后因安全问题终止研究。决奈达隆组主要终点事件发生43例，安慰剂组19例（风险比2.29，95%CI 1.34-3.94，P=0.002）。心血管死亡分别为21例 vs 10例（风险比2.11，95%CI 1.00-4.49），其中心律失常死亡13例 vs 4例（风险比3.26）。中风发生率分别为23例 vs 10例（风险比2.32），心衰住院43例 vs 24例（风险比1.81）。
结论
决奈达隆显著增加永久性房颤高危患者的中风、心衰及心血管死亡风险。数据显示该药在此类患者中禁用。（资助：赛诺菲-Aventis；临床试验注册号NCT01151137）
背景延伸
决奈达隆作为新型抗心律失常药，在间歇性房颤患者中已被证实可降低住院率（ATHENA研究）。本研究旨在验证其在永久性房颤患者中的疗效，但结果显示：
- 显著危害：
- 心血管死亡风险翻倍（2.11倍）
- 中风风险增加1.32倍
- 心衰住院率上升81%
- 机制探讨：
- 决奈达隆与地高辛相互作用使血清地高辛浓度升高33%
- 多离子通道阻滞效应可能诱发心律失常
- QT间期延长（平均增加8ms）与心律失常死亡相关
- 临床警示：
- 永久性房颤患者即使合并心衰、冠心病等高危因素，仍应避免使用决奈达隆
- 与ATHENA研究（针对阵发性房颤）形成鲜明对比，突显疾病阶段对药物反应的重要性
研究提前终止时中位随访仅3.5个月，仍观察到显著风险差异，凸显该药物在此人群中的快速危害性。完整数据发表于《新英格兰医学杂志》2011年12月15日刊。
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