基因疗法的转折点与小分子疗法的定位
在腺相关病毒9型（AAV9）和CRISPR技术面临安全性、递送效率和规模化生产难题之际，小分子药物正成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗的重要过渡方案，既能与基因疗法形成互补，又能加速实现对患者的实质性影响。
针对DMD的治疗探索始终是罕见病医学领域最前沿的攻关方向。从基因疗法到基因编辑技术的迭代推进，尽管取得显著进展，但近期临床试验的挫折表明单一疗法难以攻克DMD。要实现真正突破，必须扩展治疗工具箱，将小分子药物、细胞疗法和先进生物制剂与基因手段协同整合。
拓展基因递送载体选择
以AAV9为基础的基因疗法曾被视为DMD治疗的突破方向。该载体能有效靶向肌肉组织，穿透血脑屏障，并实现微肌萎缩蛋白等治疗基因的全身递送。辉瑞、Sarepta和Solid Biosciences等公司在此领域开展了大量研究。然而，包括多起临床试验死亡案例在内的安全性事件，揭示了AAV高剂量系统性递送的局限性。
值得关注的是，AAV8和AAVrh74等其他血清型载体展现出不同的组织趋向性。例如AAVrh74具有潜在更低的免疫原性，Sarepta基于该载体开发的SRP-9003（LGMD2E）和SRP-9004（LGMD2D）项目仍在临床试验阶段。非病毒递送系统（如脂质纳米颗粒LNP、聚合物纳米颗粒、肽类载体）也在快速发展，这些技术可避免病毒基因组长期存在带来的风险，并支持CRISPR组件等模块化载荷的递送。
从"过热预期峰"到"幻灭低谷期"
当前DMD基因治疗正经历技术成熟曲线（Gartner Hype Cycle）的典型阶段：从过热预期回归现实考验。这并非技术失败，而是发展阶段的必然。与CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗中的演进路径类似，基因疗法需要经历安全优化、靶向改良和生产体系完善的过程。
对于DMD患者而言，小分子药物提供了经证实的中期解决方案。这些可调节剂量的口服药物能作用于炎症、再生、纤维化和整联蛋白信号等关键肌肉保护通路，避免基因编辑的不可逆风险。同时，卫星细胞移植、干细胞来源成肌细胞等细胞疗法也展现出早期临床潜力。
治愈之路的多元整合
未来DMD治疗不应局限于单一技术选择。基因编辑、外显子跳跃疗法与小分子药物的组合策略，将根据患者个体情况（如早期基因治疗、心脏受累者的靶向干预）实现差异化治疗。监管机构、研究者和投资方需认识到这一复杂性，摒弃"一刀切"模式，推动多模态疗法并行发展。
DMD患者及其家庭已等待太久。现在需要停止寻找单一"灵丹妙药"，转而构建全面的治疗工具库，最终战胜这种毁灭性疾病。
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