1 引言
免疫系统在癌症和自身免疫疾病的发病机制中起核心作用。随着对免疫检查点分子（如PD-1、CTLA-4、LAG-3等）的研究深入，发现这些分子既是免疫调节靶点，又可作为疾病预后和治疗反应的生物标志物。尽管特定免疫细胞亚群的定量分析已被广泛用于指导免疫治疗，但其局限性在于忽视了免疫系统整体相互作用。新冠疫情推动了免疫型研究的发展，即通过特定免疫细胞比例平衡预测治疗结局和细胞因子风暴风险。现有研究表明，免疫型不仅可诊断疾病及其进展阶段，还能指导患者风险分层和个性化治疗选择。
2 健康人群的免疫型
2017年Kaczorowski等分析了1546份健康供者样本，首次通过聚类分析发现双胞胎间的免疫型欧氏距离更近，提示遗传因素对免疫亚群分布的影响。该研究定义了关键免疫细胞组合对免疫刺激反应的预测模型，发现CD4/CD8比值及单核细胞/T细胞比例等参数的异常并不单独聚类。Cevirgel等研究进一步识别出9种免疫型，其中免疫型1和3以年轻人群为主，显示最高比例的CD4+和CD8+初始T细胞。免疫型6在老年人中保持免疫稳态，而免疫型7-9（平均年龄>70岁）反映高度免疫重塑。值得注意的是，免疫型2虽属较年轻组，但HLA-DR+CD4+细胞比例升高而初始CD4+细胞减少，提示早期衰老表型特征。
3 自身免疫疾病的免疫型
3.1 1型糖尿病
研究发现T1D患者的初始CD8+ T细胞频率显著降低，而CXCR3表达增加和PD-1受体调节异常。HLA-DR4基因型与单核细胞HLA-DR表达强度正相关。Larsson等发现T1D患者激活Treg、Th1/Th17细胞及中央记忆CD8+ T细胞比例升高，而Th2和初始CD4+ T细胞减少。Honardoost等研究显示，具有多个自身抗体（≥2种）的T1D前驱期患者表现出NK细胞活化增强和调节性T细胞抑制分子TIGIT表达下降，提示炎症反应活跃。
3.2 川崎病
Cao等研究显示KD患者外周血B细胞比例显著升高，CD4+/CD8+比值失衡。单细胞测序发现CD4+ T细胞和B细胞占总细胞群的30%，其中83%为初始T细胞，13%为Treg细胞。Treg和Th2细胞在新冠病毒信号通路富集，提示其与血管损伤的关联性。
3.3 系统性红斑狼疮
Perez等通过单细胞转录组学发现狼疮患者CD4+ T细胞减少、细胞毒性GZMH+ T细胞克隆扩增，接受糖皮质激素治疗者CD8+ T细胞增加，使用硫唑嘌呤者NK细胞减少。
3.4 类风湿性关节炎
Hedman等研究显示，RA患者经典和非经典单核细胞、Th1/Th2细胞比例升高，而NK和B细胞减少。使用甲氨蝶呤（MTX）治疗可减少记忆B细胞和CD4+ T细胞，TNF抑制剂显著提高成熟B细胞水平。研究团队据此开发预测算法，对MTX治疗反应预测准确率达76%。
4 癌症的免疫型
Dyikanov等对850例样本的综合研究定义了5种免疫型（G1-G5）：
- G1：初始CD4+/CD8+ T细胞和B细胞比例最高
- G2：分化型CD4+中央记忆T细胞和CD39+ Treg富集
- G3：成熟NK细胞和PD-1+TIGIT+ CD8+ T细胞增多
- G4：NKT细胞和终末分化效应记忆T细胞（TEMRA/TEM）富集
- G5：经典单核细胞、HLA-DRlow单核细胞和中性粒细胞增多，淋巴细胞减少
在黑色素瘤免疫治疗研究中，LAG+免疫型患者免疫检查点治疗预后较差（中位生存期22.2个月 vs LAG-型75.8个月）。G4免疫型对PD-L1表达评估更具预测价值，G2免疫型对纳武单抗治疗反应准确率达76%。
5 其他疾病的免疫型
在新冠研究中定义了3种免疫型：
- 免疫型1：CD4+ T细胞高活化、滤泡辅助细胞缺失
- 免疫型2：CD4+ T细胞低活化、B细胞增殖
- 免疫型3：T/B细胞无明显活化，与病情轻度相关
慢性肾病研究发现CD56dim NK细胞和B细胞亚群减少，CD38+单核细胞比例是诊断关键参数（ROC AUC=0.917）。
6 讨论
免疫型分析揭示了健康与疾病状态的关键差异：健康相关免疫型通常预示更温和的疾病过程。在肿瘤领域，免疫型指导治疗选择的价值尤为突出，如G5免疫型提示新辅助化疗更有效。尽管不同研究方法存在异质性，但核心免疫特征（初始/效应细胞比值、抑制/效应细胞平衡）具普适性。未来需标准化检测方法，并开展跨疾病类型的大规模研究，以推动免疫型指导的精准医疗实践。
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