慢性体重管理新药：洛卡塞林与芬特明/托吡酯缓释
作者信息
Lauren S. Sievers博士（北卡罗来纳大学医院临床药师）、Jennifer N. Smith博士与Emily M. Hawes博士（北卡罗来纳大学家庭医学中心临床药师）
美国近期批准两种新型体重管理药物：洛卡塞林（Belviq）与芬特明/托吡酯缓释（Qsymia），为肥胖治疗提供新选择。当前数据显示，美国约30%人口受肥胖困扰，该病症显著增加高血压、糖尿病及心血管疾病风险，并成为可预防死亡的第二大诱因。
临床应用规范
美国国立卫生研究院（NIH）定义BMI 18.5-24.9为正常体重，≥30为肥胖，≥40为极端肥胖。药物干预适用于BMI≥30或BMI≥27伴体重相关疾病的患者。2012年前仅奥利司他在美获批长期使用，而芬特明等短期用药存在疗效局限性。
FDA疗效标准
新药需满足：
- 治疗组平均减重较安慰剂≥5%（统计学显著）
- ≥35%受试者减重≥5%，且为安慰剂组两倍（统计学显著）
洛卡塞林
药理与剂量
作为选择性5-HT2C受体激动剂，洛卡塞林通过激活下丘脑受体降低食欲。2012年6月获批时要求每日两次口服10mg，中度肾功能不全者慎用，终末期肾病禁用。肝功能轻中度受损者无需调整剂量。
临床疗效
三项试验（N=4292）显示：
- 糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1C）显著改善
- 37.5%-47.5%受试者减重≥5%（符合第二项FDA标准）
- 12周无效者建议停药
安全性
常见不良反应包括糖尿病患者的低血糖（29.3%）、头痛（16.8%）、头晕（8.5%）。妊娠为绝对禁忌症，瓣膜性心脏病、精神疾病患者需谨慎使用。FDA要求6项上市后研究监测长期心脏风险。
芬特明/托吡酯缓释
药理与剂量
该组合包含拟交感神经药芬特明（刺激儿茶酚胺释放）与抗癫痫药托吡酯（通过未知机制抑制食欲）。2012年7月获批，剂量调整方案如下：
- 起始剂量3.75mg/23mg qd，14天后增至7.5mg/46mg qd
- 12周体重未降3%者，剂量递增至15mg/92mg qd
- 停药需隔日减量持续一周
临床疗效
三项试验（N=2246）证实：
- 所有剂量组均达FDA双标准
- 62%-79%患者减重≥5%
- 心脏代谢指标持续改善（1-2年随访）
安全性
主要不良事件为感觉异常（17%）、口干（16.6%）、便秘（15.1%）。禁忌症包括青光眼、甲状腺功能亢进及妊娠。育龄女性需每月妊娠检测，且该药需经认证药房配发。其他风险包括静息心率升高、抑郁恶化及认知功能损伤，需进行10项上市后研究。
其他进展
奥利司他
1999年获批的脂肪酶抑制剂，通过抑制膳食脂肪吸收减重。处方药（Xenical）与非处方药（Alli）均需警惕脂溶性维生素吸收障碍。
在研药物
- 安非他酮/纳曲酮组合（Contrave）显示显著减重效果
- GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（糖尿病用药）兼具剂量依赖性体重减轻
药剂师角色
建议药剂师：
- 指导药物相互作用规避（如奥利司他与其他药物间隔）
- 监测12周疗效（洛卡塞林与Qsymia）
- 教育患者生活方式调整与潜在副作用管理
结论
洛卡塞林与Qsymia填补了慢性体重管理的药物空白。尽管需上市后研究验证长期安全性，但现有证据表明联合疗法可有效控制体重并改善代谢指标，药剂师在此过程中承担关键监护职责。
作者单位
- Lauren S. Sievers：北卡罗来纳大学医院PGY2专科住院药师
- Jennifer N. Smith：北卡罗来纳大学医院PGY1住院药师
- Emily M. Hawes：北卡罗来纳大学家庭医学中心临床副教授
参考文献
- 美国预防服务工作组肥胖筛查建议（2012）
- FDA 2007年体重管理药物研发指南
- 各药品说明书及多中心临床试验数据（2010-2012）
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