摘要
背景
脑淀粉样血管病（CAA）通常表现为自发性脑叶脑出血（ICH）或认知障碍。虽然波士顿2.0标准有助于诊断出血性CAA，但检测非出血病例仍具挑战。本研究评估了CAA患者（伴或不伴ICH）的脑脊液生物标志物，包括Aβ40、Aβ42、总-τ、磷酸化-τ、Aβ42/Aβ40比值及磷酸化-τ/Aβ42比值。
方法
2021年1月至2024年6月期间，意大利米兰卡罗·贝斯塔基金会神经学研究所前瞻性纳入54例CAA患者，其中35例伴发ICH（CAA-ICH+组，女性37.1%），19例无ICH（CAA-ICH-组，男性52.4%）。所有患者接受脑脊液生物标志物检测（Lumipulse平台）及MRI检查。
结果
- Aβ40水平：CAA-ICH+组显著低于CAA-ICH-组（4355 pg/mL vs 6507 pg/mL，P<0.001）
- Aβ42水平：两组差异不显著（245 pg/mL vs 303 pg/mL，P=0.09）
- 其他标志物（总-τ、磷酸化-τ、Aβ42/Aβ40比值、磷酸化-τ/Aβ42比值）均无显著差异
- 多变量分析显示仅Aβ40差异具有统计学意义（P=0.006）
结论
伴有ICH的CAA患者脑脊液Aβ40水平显著降低，提示Aβ40可能反映特定病理变化。该标志物在疾病进展中的预测价值需进一步研究验证。
临床视角
新发现
- 既往发生脑出血的CAA患者脑脊液Aβ40水平显著降低，显示淀粉样蛋白调控存在差异
临床意义
- Aβ40水平降低可能反映脑血管壁淀粉样沉积增加，导致血管脆弱性升高
- 需开发验证液体生物标志物以评估CAA严重程度和出血风险，指导个体化治疗
研究方法
本研究纳入符合波士顿2.0标准的CAA患者，排除其他脑出血原因。通过脑脊液检测和MRI评估神经影像特征。统计分析采用曼-惠特尼U检验、t检验及多元回归模型。
研究结果
- 两组在年龄、认知障碍比例等基线特征无显著差异（P>0.05）
- CAA-ICH+组脑脊液Aβ40水平降低的独立相关性通过年龄和性别校正后仍显著（β=-1979.08，95%CI -3344.52至-613.63）
- 脑微出血数量与Aβ40水平呈负相关（β=-0.48，P<0.001）
讨论
本研究首次系统比较伴发与未伴发脑出血的CAA患者的脑脊液生物标志物谱。发现：
- Aβ40水平：与既往研究一致显示CAA患者普遍降低（参考范围7755-16715 pg/mL），但CAA-ICH+组进一步降低
- 病理机制：可能反映血管淀粉样沉积加剧或出血后清除障碍
- 临床应用：可作为风险分层指标，指导抗血小板药物使用及临床试验入组
局限性
- 无组织病理学确诊的CAA病例
- 缺乏健康对照组
- 脑脊液采集时间与出血事件间隔不固定
研究意义
该发现为CAA相关出血风险预测提供新思路，未来需结合纵向研究和影像标志物验证其临床价值。
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