欧洲心脏病学会（ESC）于2025年8月31日发布的重要研究成果显示，针对中度高甘油三酯血症合并心血管高风险患者的治疗，Olezarsen相比安慰剂可显著降低甘油三酯水平。该研究作为"热点"专题在ESC 2025大会上发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。
研究首席作者、美国哈佛医学院布莱根妇女医院TIMI研究组的Brian Bergmark博士指出："现有疗法对甘油三酯的改善效果有限，而Olezarsen通过靶向抑制载脂蛋白C-III的mRNA，可增强甘油三酯的代谢清除。此前的二期试验已证实该药对极高水平甘油三酯患者的疗效，本次ESSENCE-TIMI 73b试验则首次验证了其对中度升高患者的治疗价值。"
这项III期双盲安慰剂对照试验在北美和欧洲160个中心开展，纳入1,349例中度高甘油三酯血症（150-499 mg/dL）合并心血管高风险（包括已确诊动脉粥样硬化性心血管病或因2型糖尿病及年龄≥55岁导致的高风险）患者。所有受试者均接受稳定的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低治疗。试验采用皮下注射给药，分为50mg组（254例）、80mg组（766例）和安慰剂组（329例），每4周一次，持续12个月。主要终点为6个月时甘油三酯水平较基线的变化百分比。
结果显示：
- 6个月时，50mg组和80mg组的甘油三酯降幅分别达58.4%和60.6%（均P<0.001 vs 安慰剂）
- 达标率显著提升：安慰剂组仅12.5%患者甘油三酯<150 mg/dL，而治疗组达85%（50mg）和88.7%（80mg）
- 疗效持续至12个月，80mg组仍有85%患者维持达标
- 其他脂蛋白指标改善：残余胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B显著下降
- LDL-C水平无明显变化
安全性方面：
- 严重不良事件发生率相近（安慰剂11% vs 50mg 9% vs 80mg 14%）
- 肝酶升高更常见于治疗组（50mg 34.2% vs 80mg 38.3% vs 安慰剂17.6%），但具有临床意义的显著升高罕见且组间均衡
Bergmark博士总结称："对于中度高甘油三酯血症合并心血管高风险人群，每月一次Olezarsen治疗带来的甘油三酯降低幅度远超现有疗法，超80%患者实现正常化，这种基于mRNA靶向的治疗策略为心血管风险管理提供了全新方案。"
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