WASHINGTON, Aug. 28, 2025 — Vanda Pharmaceuticals Inc. (纳斯达克代码: VNDA) 宣布美国FDA已授予VGT-1849B孤儿药资格认定，该候选药物为基于肽核酸的新型选择性JAK2抑制剂，用于治疗真性红细胞增多症（PV）。
PV是一种以骨髓异常增殖为特征的慢性血液系统疾病，表现为红细胞过度增殖及促炎细胞因子释放增加。超过95%的PV患者携带JAK2 V617F功能获得性突变，导致JAK2蛋白异常激活。美国PV患病率约为44-57/10万人。
VGT-1849B是采用新型OPNA化学骨架的反义寡核苷酸药物。通过在肽核酸（PNA）结构上引入阳离子脂质基团，其细胞通透性和RNA结合能力显著增强。该药物通过精准靶向JAK2 mRNA，阻断JAK2V617F突变引发的异常信号传导和细胞自主增殖，且无脱靶激酶效应。抑制JAK2可调控造血功能，降低红细胞、中性粒细胞、血小板及淋巴细胞生成。其JAK2特异性抑制作用有望在改善患者生活质量的同时降低治疗相关毒性。
现有JAK2抑制剂（如Jakafi®、Inrebic®等）存在催化位点保守性导致的脱靶风险。非选择性抑制JAK家族其他成员（如JAK1、JAK3）或非JAK激酶可能引发感染风险增加等不良反应。VGT-1849B的精准靶向机制可避免此类副作用，未来若获批上市，或成为首个兼顾疗效与安全性的JAK2特异性疗法。
孤儿药资格认定为针对罕见病（美国患病率<20万例）的在研疗法提供研发激励。Vanda公司同时披露了VGT-1849B的作用机制及临床前数据，强调其无需载体递送系统的创新性化学设计。
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