一项新型"双模态"示踪剂的临床前评估显示，该示踪剂不仅有助于外科医生成像和规划前列腺癌手术，还能在手术过程中提供更加一致和针对性的指导。
该示踪剂使用单一示踪分子，标记有氟-18——正电子发射断层扫描（PET）中常用的同位素——用于诊断成像。它还提供了一步式、广泛可及的解决方案，能够实现荧光引导和放射引导手术的结合。
"精准医疗正日益被实践和发展，以应对癌症等疾病的复杂治疗方法，"不列颠哥伦比亚大学化学家、该论文资深作者大卫·M·佩林博士表示，该论文已提前发表在《药物化学杂志》上。
"我们的示踪剂提供高分辨率的视觉引导，但同时也允许外科医生使用手持式盖革计数器探头'听'到高辐射密度区域，这些区域会积聚在肉眼不可见的癌组织中——无论是淋巴结、远处转移，还是肠道等部位的局部浸润。"
该示踪剂靶向并结合PSMA（前列腺特异性膜抗原）——一种在前列腺癌细胞表面高度表达的蛋白质。它不仅对肿瘤有高摄取率用于PET成像，而且在荧光模式下具有高光学亮度，无需特殊视觉设备。
"在双模态PSMA示踪剂方面，确实缺乏良好的临床选择，"佩林博士补充道。"因此我们认为，这可以在前列腺癌治疗谱系中发挥极其有用的功能，如果同样的方法可以应用于这些疾病，还可能用于喉癌和卵巢癌等其他疾病。"
佩林博士的团队与BC癌症中心分子肿瘤学部门的同事在植入人类肿瘤的小鼠身上测试了该示踪剂。下一步包括良好生产规范评估、毒性测试和验证运行。
"通过将18F-有机三氟硼酸盐技术与荧光素结合，我们在将双模态示踪剂推向临床应用方面拥有非常光明的前景，"该论文第一作者、在UBC进行实验的放射化学家杰罗姆·洛扎达表示。"该示踪剂高度可转化，适用于更广泛的医疗环境和通常只能使用标准设备的小型医院。"
根据加拿大癌症协会的数据，大约每八名加拿大男性中就有一人在其一生中会患上前列腺癌，每30人中就有一人会死于该病。治疗通常涉及完全切除肿瘤与保留关键结构（如神经、精囊、肠道和膀胱）之间的权衡，特别是在晚期局部疾病的情况下。
"在手术领域实施双模态荧光-PET示踪剂是一种令人兴奋的新方法，可以最大化益处并最小化与更广泛淋巴结切除相关的危害，同时降低根治性前列腺切除术的阳性手术切缘率，"温哥华前列腺中心发展与支持护理副主任、不列颠哥伦比亚大学泌尿科学系教授拉里·戈尔登伯格博士表示，他未参与此项研究。"这种新方法有可能最大化局部疾病控制并理论上改善肿瘤学结果。"
"我们已经在乳腺癌治疗中使用放射性示踪剂和亚甲蓝作为单独注射，"未参与此项研究的狮子门医院核医学部门主管菲利普·F·科恩博士解释道。"外科医生使用放射性探头检测放射性，然后在尝试目视识别淋巴结时查看是否有蓝色染料。这种新的双示踪剂做同样的事情，但可能只需一次注射。"
参考文献：
Jerome Lozada, Helen Merkens, 《靶向PSMA的双模态荧光18F-PET示踪剂的合成与临床前评估》，《药物化学杂志》，DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c01480
来源：《药物化学杂志》
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