新型突破性疫苗有效抵御寨卡病毒且避免严重副作用
十年前，寨卡病毒在巴西引发公共卫生危机，导致数千例新生儿先天缺陷。尽管疫情逐渐消退，病毒仍持续威胁着人类健康。近日，圣保罗大学医学院热带医学研究所科学家取得重大突破，研发出新型寨卡疫苗，并在小鼠实验中展现出显著防御效果。
发表于《NPJ疫苗》的研究显示，该疫苗不仅能阻断感染，还可预防脑炎和睾丸损伤这两种动物实验中观察到的严重并发症。尽管睾丸损伤尚未在人体中广泛证实，但科学界对此存在持续担忧。
"我们设计的疫苗配方能够中和病原体，保护啮齿类动物免受脑部炎症和睾丸损伤的侵害。"项目首席研究员Gustavo Cabral de Miranda表示。
不含活病毒的设计：更安全、更智能的疫苗方案
区别于传统减毒活疫苗，该疫苗采用病毒样颗粒（VLPs）技术，完全避免使用寨卡病毒遗传物质。这种VLPs模拟病毒结构但不含复制基因，既能激发强烈免疫应答，又杜绝感染风险，如同向免疫系统展示"通缉犯照片"而非释放病毒本体。
这种创新方案具备多重优势：降低副作用风险、减少生产成本，并省去免疫增强剂的使用。"我们不使用病原体遗传物质，使研发过程更安全且经济。"Miranda解释道。
疫苗包含两大核心：作为免疫诱饵的QβVLP载体和特异性抗原EDIII蛋白。研究团队利用大肠杆菌生产QβVLP平台，将其与EDIII化学结合。注射后，这种复合结构能模拟真实病毒，触发包含Th1细胞在内的全面免疫防御。
多器官防护与生育健康守护
研究人员不仅验证疫苗的感染阻断效果，更重点观察其对重要器官的保护作用。实验使用基因改造的寨卡病毒易感小鼠模型，结果显示疫苗诱导的抗体成功中和病毒，且接种小鼠未出现脑炎或睾丸损伤。
寨卡病毒对睾丸的破坏可能导致精子生成障碍，尽管尚未在人体中证实，但动物实验显示其性传播风险及对生殖健康的潜在威胁。"疫苗展现对雄性小鼠睾丸的保护作用，这对防控性传播及维持生育能力至关重要。"第一作者Nelson Côrtes指出。
疫苗防护效果还延伸至肾脏、肝脏和卵巢等器官。研究证实，该疫苗在小鼠模型中可刺激抗原特异性B细胞产生中和抗体，实现多系统防护。
精准免疫设计规避登革热交叉反应
疫苗研发的最大挑战之一，是寨卡病毒与登革热病毒的结构相似性。四种登革热病毒在相同流行区传播，免疫系统可能产生交叉反应抗体。这种非特异性免疫应答可能引发抗体依赖增强（ADE）效应，反而加重病情。
研究团队通过选择高度特异的EDIII抗原，成功规避该风险。"我们的疫苗不会产生交叉反应，EDIII抗原使免疫系统产生的抗体更具专一性。"Miranda强调。这种精准设计显著降低了在登革热流行区使用疫苗的安全隐患。
迈向人体试验的关键阶段
尽管目前成果基于动物实验，但研究团队认为这为未来临床试验奠定了重要基础。目前寨卡病毒仍在蚊虫滋生地区构成威胁，特别是对孕妇及其胎儿造成致命风险，同时男性生育健康也面临潜在威胁。
该研究的价值在于证实了病毒样颗粒疫苗在不使用活病毒的情况下，仍能产生强大且安全的免疫应答。虽然还需进行大型动物及人体安全性验证，但这项突破为终结寨卡病毒对妊娠、公共卫生及生殖健康的威胁带来希望。
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