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研究人员开发非鸦片类止痛替代方案

Researchers develop non-opioid alternatives for pain relief

美国英语健康科技
新闻源:Medical Xpress
2025-09-11 22:59:00阅读时长2分钟830字
非鸦片类止痛药物慢性疼痛新型止痛药PLA2酶抑制剂δ型和κ型阿片受体异源二聚体PKCε酶阻断剂CP612化合物疼痛管理

内容摘要

美国研究团队开发出三种新型非鸦片类止痛药研发路径:通过靶向PLA2酶开发小分子抑制剂;针对DOR-KOR异源二聚体的特异性激活化合物;以及可阻断PKCε酶的CP612化合物。这些方案不仅能有效缓解化疗引发的神经痛和戒断反应,还克服了传统阿片类药物的成瘾性缺陷,同时为医学生提供创新药物研发实践机会。

得克萨斯大学圣安东尼奥分校创新药物发现中心(CIDD)主任兼化学教授Stanton McHardy正主导三项突破性研究项目,致力于开发安全有效的非鸦片类止痛药物。美国疾病控制与预防中心数据显示,慢性疼痛影响约五分之一的成年患者,每年造成医疗费用、生产力损失和残疾费用达6000亿美元。

在与得克萨斯大学健康圣安东尼奥分校疼痛治疗与成瘾研究中心主任Kenneth M. Hargreaves合作中,研究团队通过设计靶向PLA2酶的小分子抑制剂,开发无成瘾性的新型止痛药。McHardy团队运用药物化学研究优化小分子结构-活性关系,由首席化学家Radhika Amaradhi带领研究组,联合多名UTSA学生开展分子分析、计算建模和化学合成工作。

在另一项研究中,McHardy与药理学教授William Clarke及研究教授Kelly Berg合作,通过靶向外周神经系统的δ型阿片受体(DOR)和κ型阿片受体(KOR)异源二聚体开发创新疗法。该团队利用计算机药物筛选技术鉴定特异性化合物,有望开发出不具传统鸦片类药物风险的新型止痛药。博士生Kallee Diaz负责药物化学研究,本科生Daniel Rounds在临床前药理学核心实验室进行分子建模工作。

第三项发表于《JCI Insight》的研究中,McHardy团队联合UT Austin和加州大学旧金山分校专家,开发出可阻断PKCε酶的CP612化合物。该化合物在临床前研究中成功缓解化疗导致的周围神经病变和鸦片戒断疼痛,且无成瘾性和药物相互作用风险。研究团队包括博士后Hans De Kraker、博士生Leslie Barerra,以及临床前药理学核心实验室的持续支持。

McHardy强调:"通过组建多学科团队并整合关键技术,我们不仅为数百万慢性疼痛患者寻找新型治疗方案,更通过这些科研项目培养具备药物发现综合能力的下一代科学家。"目前美国超过70%的处方止痛药仍为阿片类药物,而此类药物滥用导致的死亡在过去五年已激增75%。新疗法的临床转化将为疼痛管理领域带来革命性突破。

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