长期以来，科学家认为脑部脂肪仅是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的代谢副产物。普渡大学最新研究颠覆了这一认知，发现脑内免疫细胞中的脂肪过量堆积会显著削弱其抵御疾病的能力。
这项发表在《免疫》杂志的研究聚焦于小胶质细胞——大脑固有的免疫细胞。正常情况下，这些"清道夫"细胞负责清除与阿尔茨海默病密切相关的β-淀粉样蛋白和tau蛋白。但在化学教授Gaurav Chopra的带领下，研究团队发现当免疫细胞摄入过多脂肪时，会出现脂肪堵塞和功能迟滞，使大脑更易受损伤。
阿尔茨海默病脑组织影像显示：靠近β-淀粉样蛋白斑块的小胶质细胞的脂肪滴数量是远离斑块细胞的两倍。这些脂质堆积的免疫细胞清除β-淀粉样蛋白的效率比健康小胶质细胞低约40%。研究发现关键元凶是脂肪酸代谢酶DGAT2——正常情况下该酶负责将脂肪酸转化为储存脂肪，但在患病脑组织中其降解功能异常，导致有害脂质堆积。
"我们证实β-淀粉样蛋白直接导致小胶质细胞内脂质沉积。这些异常堆积使免疫细胞功能失调，无法继续清除致病蛋白。"Chopra教授解释道。研究团队在动物模型中测试了两种干预方案：通过分子抑制DGAT2活性或加速其分解。两种方法均有效减少脂质堆积，恢复小胶质细胞功能，并改善脑部健康指标。
这项突破建立在Chopra先前关于脑细胞脂质积累与衰老及神经退行性变关系研究的基础上。研究团队提出"神经退行性疾病脂质新模型"理论，认为不同脑细胞内特异性脂质类型积累可能定义不同神经疾病。
与传统治疗聚焦直接靶向淀粉样斑块或tau蛋白缠结不同，Chopra强调恢复免疫细胞功能的重要性："降低病患脑部脂质堆积是关键。通过恢复小胶质细胞功能，我们可能帮助大脑重建其天然防御机制。"
该发现为靶向脂质代谢的新疗法打开大门，可能为攻克这种老龄化社会最严重疾病提供全新策略。研究团队正进一步探索调控特定脂质代谢途径的精准干预手段。
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