子宫内膜增生的定义是什么？病因、诊断及治疗方法将在本文中由从业13年的超声医生安妮金娜·安娜·奥列戈夫娜进行详细解析。
日期发布 2021年6月17日 更新于2023年4月13日
疾病定义与发病原因
子宫内膜增生（子宫内膜增殖病变）是指子宫内膜腺体的异常增殖。子宫内膜由腺体和基质（支撑组织）构成。正常情况下基质占子宫内膜面积的50%以上，当腺体与基质比例超过50%时即定义为增生[24]。
该诊断必须通过组织病理学检查确认。若未及时诊断和针对性治疗，将显著增加子宫内膜癌风险。
需要特别注意的是，与增殖性子宫内膜的鉴别诊断：后者表现为子宫内膜生长但不具有早、中、晚增殖期的特征性结构，常伴有出血、变性和坏死区域[22]。增殖性子宫内膜的腺体/基质比例未改变，但若持续存在可能发展为增生[23]。
发病率为妇科疾病的15-50%[7]，可发生于各年龄女性，40-44岁女性因围绝经期激素重组最常发病1。子宫内膜含有性激素受体，激素失衡将导致内膜细胞异常增殖。
主要风险因素1[11]：
- 肥胖（脂肪组织将雄激素转化为雌激素增加）[3]
- 35岁以上
- 遗传因素及基因突变
- 长期吸烟
- 12岁前初潮
- 55岁后绝经
- 长期绝经过渡期
- 慢性无排卵（育龄女性连续6个周期无排卵）
- 并发症：2型糖尿病、肥胖、林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）、多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢激素分泌肿瘤、不孕症，以及消化、免疫及甲状腺疾病
- 特定药物：仅含雌激素的更年期激素替代治疗（HRT）、长期他莫昔芬治疗（乳腺癌治疗药物，其副作用会刺激子宫内膜引发增生）[14]
子宫内膜增生的临床表现
少数病例无症状16，但典型表现为月经周期紊乱：
- 月经间隔超过35天或少于21天
- 经期延长且出血量大
- 经期间歇性阴道出血
- 非妊娠/哺乳期闭经超过6个月
生育期患者可能伴有不孕15。围绝经期主要表现为月经周期紊乱伴持续性少量出血。绝经后女性常出现少量不规则阴道出血。
部分患者出现代谢紊乱症状：头痛、体重增加、睡眠障碍、口渴、疲劳、工作效率下降、易激惹及异常体毛增多2。
病理机制
子宫内膜变化与月经周期关系密切：
- 增殖期（第I阶段）：约28天周期的前14天。雌激素刺激下子宫内膜腺体增生、轻度扭曲、管腔扩张但未分泌。周期末期内膜厚度达4-5mm。
- 分泌期（第II阶段）：14-28天。黄体分泌的孕酮使腺体进一步弯曲并充满分泌物，储存糖原、磷、钙为胚胎着床准备。分泌晚期内膜厚度可达15mm。
病理机制分为两种类型：
- 激素依赖性：雌激素过度刺激而孕酮不足。常见于孕酮缺乏或雌激素过量状态，导致内膜腺体异常增殖。
- 激素非依赖性：内膜对正常雌激素水平产生异常反应。慢性子宫内膜炎可能改变受体结构和功能。
无非典型增生时腺体比例>50%3。若伴非典型性则存在细胞异型性，属于癌前病变。
分类与分期
根据国际分类标准：
ICD-10分类：
- N85.0 腺囊性/息肉样子宫内膜增生
- N85.1 腺瘤型（非典型）子宫内膜增生
2014年WHO修订分类：
- 无非典型性子宫内膜增生（良性/单纯性/复杂性非典型）
- 非典型性子宫内膜增生（单纯性/复杂性非典型，子宫内膜上皮内瘤变[EIN]）
| 新术语 | 等同术语 | 遗传改变 | 子宫内膜癌合并率 | 癌变风险 |
|---|---|---|---|---|
| 无非典型增生 | 单纯性/复杂性非典型增生 | 罕见 | <1% | 1.01-1.03 |
| 非典型性增生 | 复杂性非典型/单纯性非典型/EIN | 多发 | 25-59% | 14-45 |
并发症
贫血：异常子宫出血常导致不同程度慢性贫血。
不孕：激素紊乱影响内膜容受性，慢性无排卵导致不孕。
癌变：2006年研究显示非典型增生29%发展为子宫内膜腺癌，非非典型性癌变率<5%4。癌变风险主要取决于细胞异型程度，与年龄、卵巢状态、内分泌疾病、肥胖及激素使用关系较弱[10]。
诊断方法
诊断基于病史采集（家族史、月经史）、临床表现分析及超声、宫腔镜检查结合组织病理学分析。
确诊依据：子宫内膜诊刮或子宫切除标本的组织学检查。
病史与临床检查
医生需了解：
- 家族妇科病史
- 生活方式及饮食习惯
- 月经周期特征
- 异常出血情况
- 生育史与妊娠计划
- 相关疾病
- 激素药物使用史
体格检查包括外阴、阴道、宫颈视诊及双合诊检查子宫及附件。
影像学检查
经阴道超声（TVUS）：生育期女性内膜厚度不能作为可靠诊断指标[26]。重点测量：
- 月经第5-7天内膜厚度>6mm（正常≤6mm）
- 周期中期厚度>15mm
绝经后内膜厚度>5mm或他莫昔芬使用者>9mm提示病理改变[12]。
宫腔镜诊刮：通过内窥镜直接观察宫腔，取样进行组织学分析。
子宫内膜活检：特制探针吸取内膜样本进行细胞学分析，敏感度高。
治疗方案
治疗遵循三大原则：
- 预防恶性转化
- 排除合并恶性病变
- 制定个体化方案
分型治疗策略
无非典型性增生：
- 保守治疗（周期调节、减重、口服避孕药、孕激素治疗）
- 宫内节育器（曼月乐）
非典型性增生：
- 生育需求者：高剂量孕激素+组织学监测
- 无生育需求者：全子宫切除术
约70-80%患者可自发缓解，建议定期活检随访。连续两次阴性结果可终止监测[12]。
药物治疗
适用于：
- 有症状生育期女性
- 6个月观察无效者
- 计划妊娠的非典型性增生患者
方案：
- 宫内缓释系统（曼月乐、LNG-20）
- 周期/连续孕激素治疗（炔诺酮、地屈孕酮、黄体酮）
- GnRH激动剂（布舍瑞林）
需结合控制饮食和适度运动，代谢异常者需药物干预。
手术治疗
非典型性增生需妇科肿瘤专科评估：
- 50岁以上患者
- 治疗中进展者
- 复发病例（伴子宫肌瘤/腺肌症）
术式：筋膜外子宫切除（保留/切除卵巢视个体风险而定）
预后与预防
治疗后需定期妇科检查及超声随访5年11。
无非典型性增生孕激素治疗有效率89-96%，复发率6%。非典型性治疗有效率50%，复发率25%，另有25%进展为癌[10]。
筛查指征：
- 异常子宫出血：
- 绝经后任何出血（TVUS测量内膜厚度）
- 围绝经期频繁/持续出血
- 45岁以下肥胖女性持续异常出血
- 细胞学检查异常：
- 检出内膜异型细胞
- 35岁以上高危人群任何异型细胞
- 40岁以上合并月经紊乱者
预防措施：
- 及时治疗妇科疾病
- 避免人工流产
- 健康生活方式（饮食控制、减重、戒烟）
- 规律运动与充足休息
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