近期,2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文三位科学家凭借发现调节性T细胞(Tregs)在外周免疫耐受中的关键作用而获奖。这一成果为自身免疫疾病、癌症治疗和移植医学开辟了新方向,未来有望惠及众多患者。
自身免疫疾病治疗:从传统干预到精准调控
- 研究背景与现状:类风湿性关节炎、1型糖尿病等自身免疫疾病源于免疫系统异常攻击自身组织。传统治疗依赖激素或广谱免疫抑制剂,但存在明显副作用且难以根治。
- Treg细胞的作用机制:调节性T细胞作为免疫系统的调节者,通过抑制过度活跃的免疫反应,防止外周组织中自身组织被误伤,为靶向治疗提供理论依据。
- 临床应用进展:增强Treg细胞功能的疗法在早期试验中初见成效。例如多发性硬化症患者回输体外扩增的自身Treg细胞后复发率显著降低,且未出现严重副作用。未来结合基因编辑技术定制Treg细胞疗法,有望实现对自身免疫疾病的长期控制。
癌症免疫治疗:平衡Treg细胞的双重角色
- 肿瘤免疫治疗的挑战:免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)疗效受限于肿瘤微环境中Treg细胞对抗肿瘤免疫应答的抑制。
- 靶向Treg细胞的策略:暂时抑制Treg细胞活性可增强抗肿瘤免疫应答。在黑色素瘤模型中,联合使用Treg抑制剂与PD-1抑制剂使肿瘤消退率提升至60%以上。
- 临床试验与风险控制:全球超过20项临床试验正在评估Treg调控药物的安全性。新型抗体药物通过选择性结合Treg细胞表面特定受体,避免全身性免疫过度激活,为患者提供更安全的治疗选择。
移植物抗宿主病防治:Treg细胞的保护机制
- 移植并发症的痛点:移植物抗宿主病(GVHD)是器官或干细胞移植后的主要死亡原因,传统化疗预防方案副作用严重。
- Treg细胞的保护作用:移植前预处理或术后回输Treg细胞可调节供体免疫细胞活性。2023年日本研究显示,骨髓移植中添加基因修饰Treg细胞使重度GVHD发生率从35%降至8%。
- 个性化移植方案前景:通过扩增和调控患者自身Treg细胞定制免疫调节方案,有望减少化疗药物依赖,提高移植成功率和患者生存质量。
这项诺贝尔奖成果体现了基础研究与临床医学的深度融合。随着Treg细胞疗法的发展,精准免疫调控技术有望提供更安全、个性化的治疗手段。该领域仍需长期研究验证安全性并优化不同疾病的应用策略。